Nature子刊公布癌症基因组研究重要成果：新的遗传突变

　　

生物通报道：在一项多达10万人（包括17,000名最常见类型的卵巢癌患者）的遗传分析研究中，研究人员确定了12种新的增加卵巢癌患病风险的遗传变异，并找到了它们与以前发表的18种变异之间的关联。

这项研究成果公布在3月27日的Nature Genetics杂志上，由OncoArray Consortium联盟中来自英国，美国和澳大利亚的科学家们共同完成，涉及来自全球近300个不同部门的418位研究人员。

据报道，英国在2014年新发卵巢癌的病例为7,378例。其中有九成是卵巢上皮癌（epithelial ovarian cancer），患病高峰期为75-79岁女性。英国剑桥大学的Paul Pharoah教授解释说：“我们知道，患者的遗传性成分占她卵巢癌发病风险的三分之一。但是我们不能确定增加风险的环境因素，除了一些已知的常见降低风险的隐私，如服用口服避孕药，结扎，或者生育孩子。”

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之前的研究指出，一些基因，如BRCA1和BRCA2的继承性缺陷约占遗传成分的40％。这些缺陷在人群中并不常见，约300人中有一人，并且与卵巢癌和乳腺癌的风险相关，BRCA1约为50％，BRCA2平均为16％。

而关于卵巢啊，研究人员之前已经确定了27种常见癌风险相关基因突变，不过其中仅有少量与卵巢癌罕见亚型相关，总体来说变异只占疾病遗传成分的约4％。

OncoArray Consortium的研究人员分析了25,000多名卵巢上皮癌患者的基因组，并将其与约41,000例健康对照组进行比较。之后他们又分析了另外31,000名BRCA1和BRCA2突变携带者，其中包括近4000名卵巢上皮癌患者。从这些分析中，研究人员识别出了患癌风险有关的另外12个突变，并确认这些突变与18个之前发布的突变之间的关联。

总体来说，现在已知有30种风险突变，占风险遗传成分的6.5％。由此可见卵巢癌显然是一种非常复杂的疾病，如果未来还有更多的遗传变异，那么每个突变的影响非常小。

研究人员指出，虽然目前大家的观点都认为我们的基因会影响疾病风险，但实际上迄今为止发现的大多数突变并不属于我们的基因，而是属于人类基因组中的“非编码”区域，这些序列不编码蛋白质。相反通常参与调节我们基因的活性。

由于这些突变很常见，因此一些女性可能携带多种风险变异。研究人员说，即使是这些突变也不会对患病风险产生很大的影响。携带这些风险变异最多的女性依然只有2.8％的卵巢癌风险。考虑到综合因素，一些家庭癌症诊断认为可以通过手术去除卵巢，从而防止疾病发生。

然而，这些突变也会影响携带BRCA1或BRCA2基因缺陷的卵巢癌患者，这可能也会影响预防性手术是否需要进行。

原文标题：

Phelan, CM et al. Identification of twelve novel susceptibility loci for different histotypes of epithelial 1 ovarian cancer. Nature Genetics; 27 Mar 2017; DOI: 10.1038/ng.3826