来自《Nature Medicine》HIV潜伏的又一颠覆性报道

HIV的潜伏宿主不仅包括淋巴T细胞，还有……

北卡罗来纳大学的研究学者在小鼠模型中谨慎证明了除T细胞以外，其他细胞也可能是HIV的潜伏病毒库，今后，所有以彻底清除HIV为目的治疗手段，都需要针对两种不同类型的细胞。

　　

Nature报道：人类有希望从体内彻底清除HIV病毒

生物通报道：HIV具有潜伏或低水平慢性感染的感染方式。当HIV潜伏细胞，或称病毒库（viral reservoir）受到某些因素刺激后，HIV便会启动增殖模式，造成患者短时间内死亡。过去人们普遍认为HIV选择性地侵染淋巴T细胞，破坏CD4+T细胞，造成严重的免疫缺陷。最新发表在《Nature Medicine》杂志的文章指出，HIV不仅能逃避巨噬细胞的免疫追查，侵染T细胞，也能躲藏在组织巨噬细胞中，伺机爆发。

巨噬细胞是一种重要的免疫细胞（或称白细胞），与隶属于淋巴系细胞的T细胞不同，巨噬细胞属于髓系细胞，并且广泛存在于整个人体，包括肺、肝、骨髓、和大脑。

“这项研究结果是一个转折。因为，实验证明除了T细胞以外，其他细胞也可能是HIV的潜伏病毒库，”本文第一作者、北卡大学教堂山分校（UNC）感染疾病系的博后Jenna Honeycutt博士说。“这意味着，今后，所有以彻底清除HIV为目的治疗手段，都需要针对两种不同类型的细胞。”

去年春天，该实验室在体内实验中发现，即使缺少人类T细胞，组织巨噬细胞也能支持HIV的复制。但是巨噬细胞是否能够响应抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy ，ART ），以及治疗后HIV是否还能继续利用巨噬细胞充当病毒库，都是一个未知数。

巨噬细胞不仅牵扯到HIV的病程发展，还充当了携带病毒入脑的关键角色。

今年，利用人源化的小鼠模型，并且让小鼠仅表达髓细胞不表达T细胞，本文的通讯作者、该实验室的负责人J Victor Garcia博士和他的同事们发现ART明显抑制了HIV在组织巨噬细胞中的繁殖复制。但是，当治疗中断后，1/3的模式动物体内的病毒又会卷土重来。结果十分明显，组织巨噬细胞中存在潜伏感染的HIV。

 “这项动物实验证明了组织巨噬细胞能够被HIV侵染，并且这些细胞能够响应ART，”Honeycutt说。“另外我们发现，原本大量生产HIV的被感染了的巨噬细胞，在ART过程中能够存活下来，更重要的是，即使人源化动物体内缺乏T细胞，中断治疗后，这些存活下来的巨噬细胞还会招募新的细胞，维持病毒持续感染。”

Garcia和他的研究组在明确知道了HIV能在巨噬细胞中存活和潜伏后，接下来的研究重点将放在HIV潜伏的调节机制、习惯性的潜伏器官/组织、以及潜在的针对巨噬细胞的HIV彻底清除治疗手段的研究和开发。

原文标题：HIV persistence in tissue macrophages of humanized myeloid-only mice during antiretroviral therapy

生物通：欧阳沐