中科院学者Nature子刊最新解析调控肠道免疫炎症平衡的新机制

　　

生物通报道：来自中科院生物物理研究所，巴斯德研究所等处的研究人员发表了题为“Bap180/Baf180 is required to maintain homeostasis of intestinal innate immune response in Drosophila and mice”的文章，利用果蝇构建了成熟的病原菌感染模型，并利用大规模遗传筛选体系，寻找到Bap180因子具有调节肠道天然免疫平衡的新功能。

这一研究成公布在4月18日的Nature Microbiology杂志上，文章的通讯作者是潘磊研究员和巴斯德研究所唐宏研究员，第一作者为贺晓萌助理研究员和俞珺璟副研究员。

肠道组织是机体最大的粘膜免疫场所，其中作为第一道防线的天然免疫对维持肠道免疫微环境平衡至关重要。其不仅要快速有力地清除入侵的病原菌，同时要维持共生菌。而过度活跃的天然免疫反应则会引起肠道微环境的紊乱以及肠上皮组织损伤，导致局部的肠炎疾病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）的发生，甚至引发哮喘和I型糖尿病等机体系统性疾病。因此深入了解并掌握肠道天然免疫应答的平衡机理对于人类健康十分必要。

目前借助同高等动物高度类似的天然免疫信号通路和肠道结构，果蝇已被广泛应用于天然免疫，尤其是肠道粘膜免疫的研究。

在此基础上，研究人员利用果蝇构建了成熟的病原菌感染模型，并利用大规模遗传筛选体系，寻找到Bap180因子具有调节肠道天然免疫平衡的新功能。在该研究中发现，Bap180因子本身应答于肠道的天然免疫通路IMD（同源于高等动物NF-kB通路），并以负反馈的方式在转录水平上1）限制IMD天然免疫通路的过度活化；2) 同时抑制由促炎因子Eiger（同源于高等动物TNF）介导的肠道炎性风暴和肠上皮组织损伤。肠上皮特异敲除小鼠进一步证实了Baf180（同源于果蝇Bap180）在高等动物中具有同样的保守机制。

这项研究还表明Bap180因子不仅针对病原菌急性感染所造成的炎性风暴有抑制作用，同时对于共生菌所触发的肠道慢性炎症的积累也具有重要的平衡作用。

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因此，研究团队在该研究中发现了一个重要的监控机体肠道天然免疫平衡的调节因子Bap180/Baf180，并解析了其可以作为关联天然免疫通路和炎性反应的关键节点，为今后肠炎诊断或是药物靶点的开发提供了重要的理论依据。

此外，近期Nature杂志也发布了利用抗体，有效预防肠道疾病的新成果（通过口服抗体，能有效预防肠道疾病 ），研究指出细菌能通过质粒（一种单环DNA）与宿主细胞交换遗传物质产生耐药性。lgA促成的聚从使大多数细菌都困在菌落之中，无法与宿主细胞接触，从根源上减少了细菌产生耐药性的机会。

（生物通：万纹）

原文标题：

Bap180/Baf180 is required to maintain homeostasis of intestinal innate immune response in Drosophila and mice