《Immunity》:一个全新的免疫激活机制

【字体: 时间:2017年04月21日 来源:生物通

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  卢森堡健康研究所的科学家们发现了一个从未被揭露过的免疫细胞激活机制:之前广为人知的Gclc基因所编码的谷胱甘肽,仅被认为是一种人体代谢废物清除剂。最新的研究表明,谷胱甘肽不仅能清除T细胞(白细胞的一种)内部的氧化物垃圾,还能激活T细胞产生免疫活性。

  

生物通报道:Dirk Brenner教授是卢森堡健康研究院(LIH)、感染与免疫系、实验分子免疫研究组的组长,他带领的一个研究团队最近在《Immunity》杂志上发表了一篇报道,文章指出谷胱甘肽(glutathione)能刺激T细胞的能量代谢。当与病原体接触后,T细胞生长、分化、逐渐具备与入侵者(如病毒)抗衡的能力。因此,对免疫系统来说,谷胱甘肽的作用非比寻常。这项研究为肿瘤和自身免疫性疾病的疗法策略开发提供了新起点和新愿景。

 “我们身体内的免疫系统一直处于谨慎的平衡状态,”Dirk Brenner教授说。“如果自身防御工事过于活跃,便会进行自我攻击,这造成了很多自身免疫性疾病如多发性硬化症和类风湿。但是,当免疫系统薄弱时,便无法应付传染性疾病或者体内某些细胞便会不受控制地生长最终发展成肿瘤,威胁生命。”免疫细胞们,例如T细胞,正常情况下处于警戒的休眠状态,病原体或病原零件与免疫细胞表面的受体相结合后,T细胞们就从休眠状态清醒过来,开始了它们的新陈代谢。这必然导致新陈代谢废物(如活性氧和自由基)的大量产生,这些产物对细胞来说是具有毒性的。

当这些氧化剂增量到一定浓度后,T细胞就会产生更多的抗氧化物来防止中毒。之前并没有研究团体做过有关T细胞抗氧化的细致研究。为了探究这一生理现象,Brenner教授的研究团队意外的发现了,T细胞所产生的用于抗氧化的谷胱甘肽不仅具有“垃圾清理员”的身份,它还是开启免疫反应能量新陈代谢的“守门员”。“这项新发现也打开了免疫细胞-新陈代谢研究的大门,为开创新一代免疫疗法打下了基础。”LIH感染与免疫系系主任Markus Ollert教授解释道。

为了验证这项发现,研究人员购买了Gclc基因缺失型小鼠模型,这种小鼠体内无法生成谷胱甘肽。“我们发现这些小鼠的抗病毒感染能力明显不足,并且不能发展出自身免疫性疾病。进一步实验结果显示,小鼠的T细胞也同样无法生产谷胱甘肽,一系列有关新陈代谢和能量消耗增加的信号传导事件都发生了缺失。”作为结论:缺乏谷胱甘肽,T细胞的功能将无法完全激活;T细胞长期处于休眠状态,既不抵御外敌,也不攻击自体细胞。“细胞新陈代谢与免疫激活事件被如此紧密地联系在一起,它们之间拥有着精确的相互影响,共同维持正常的细胞功能。”

Brenner教授将他们的这项研究视作更为深入研究的前提。许多自身免疫性疾病与众多T细胞亚型相关。如果我们能找出免疫细胞对内和对外攻击时新陈代谢方面的区别,我们将找到调节免疫应答的治疗手段。同理,也适用于肿瘤研究,与肿瘤战斗的免疫细胞们常常新陈代谢水平较低,在一些案例中甚至完全失去了应有的战斗力。反向激活新陈代谢或许能提高免疫细胞的活性,使它们更有效率地对抗肿瘤。该研究团队正在致力于这些潜在的临床干预手段的研究。

原文标题:Glutathione Primes T Cell Metabolism for Inflammation

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