Nature子刊:大脑中人类特有的转录组特征

【字体: 时间:2017年05月23日 来源:生物通

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  一项最新成果对人、黑猩猩、恒河猴大脑前额叶皮质分层结构进行了转录组研究,首次对灵长类不同物种大脑功能的这一重要结构基础的分子生物学特征进行了全面的刻画及比较,并发现了人类特有的前额叶分层结构转录组变化。

  

一项最新成果对人、黑猩猩、恒河猴大脑前额叶皮质分层结构进行了转录组研究,首次对灵长类不同物种大脑功能的这一重要结构基础的分子生物学特征进行了全面的刻画及比较,并发现了人类特有的前额叶分层结构转录组变化。

这一研究成果以“Comprehensive transcriptome analysis of neocortical layers in humans, chimpanzees and macaques”为题公布在神经科学领域国际顶级期刊Nature Neuroscience杂志上。

新皮层是哺乳类大脑的特有结构,与记忆、学习等认知能力紧密相关;其灰质具有特别的六层分层结构,其中每一分层具有不同类型的细胞及神经元连接,因而具有不同的功能,而不同分层间的分工与合作是哺乳类大脑功能的重要基础。

然而长期以来,人们对这一分层结构在灵长类、特别是人类大脑全基因组水平上的基因表达图谱特征缺乏全面了解;而对其在哺乳类进化中发生的转录组水平变化、特别是其对人类大脑进化过程的贡献更是缺乏认识。

为了解决这一问题,Philipp Khaitovich研究员领导的研究团队运用了非监督大脑组织切片和高通量RNA-seq技术,结合生物信息学处理手段,对人类以及黑猩猩、恒河猴这两种灵长类近源物种的大脑前额叶皮质分层结构的转录组进行了系统性测量与比较。

研究发现,尽管灵长类的前额叶分层结构具有基本保守的转录组特征,人类前额叶分层结构的转录组发生了显著的变化,其分层特异性的基因表达变化远多于黑猩猩。这一结果提示前额叶分层结构的重组变化可能对人类大脑的功能进化起着非常重要的作用。

同时,免疫组化实验分析还显示,这一表达变化广泛发生于神经元及星状胶质细胞等神经胶质细胞,意味着不同细胞类型对于人类大脑功能的变化均具有非常重要的作用。

一些精神疾病可能与前额叶皮层的功能变化相关,此前的研究曾表明前额叶皮层与判断、决策和心理灵活性相关,在面对障碍时具有改变计划的能力,其正常运作对于学习、激励和认知过程至关重要。鉴于其会持续发育到成年阶段,这个区域特别容易受到青春期生活体验(如压力和药物滥用)的影响,前额皮层发育中的这种改变会给后期生活带来长期后果。

一组研究人员曾通过确定与前额叶多巴胺系统成熟相关的首个分子,研究人员现在正进一步研究以开发药物和其他治疗方法。弗洛雷斯认为,DCC基因可经由青少年时期的人生体验而改变,由此带来的希望是,包括社交支持在内的疗法本身就是一种人生体验,或能修改此一人生关键期的DCC基因功能,从而降低精神疾病的易受性。 影响前额叶皮层功能的基因

原文标题:

Comprehensive transcriptome analysis of neocortical layers in humans, chimpanzees and macaques
 

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