美国FDA首次批准无关肿瘤原发部位的疗法

　　

生物通报道  美国食品和药品监督管理局（FDA）近日首次批准了一款药物，它是基于癌症患者肿瘤中的基因组特征，而不是肿瘤发生的位置。对于癌症治疗而言，这具有里程碑式的意义。

此次，FDA加速批准了默沙东的PD-1/PD-L1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）。它可以治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或存在错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。Keytruda 是一款单克隆抗体，能够抑制人体内的PD-1/PD-L1通路，帮助人体的免疫系统对抗癌症。

研究表明，肿瘤细胞若带有MSI-H和dMMR，则DNA修复能力受损，推动癌症发展，这些特征常出现在结肠直肠癌、子宫内膜和胃肠癌中。乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌等其他部位也会出现，但频率不高。大约5%的结肠直肠癌患者肿瘤中出现MSI-H或dMMR。

然而，尽管Keytruda此次获得批准，但并没有互补或伴随诊断同时获批。一般来说，人们需要检测来确定癌症患者中的MSI-H或dMMR状态。

FDA药物部门的官员Richard Pazdur表示：“对癌症治疗而言，这是重要的第一次。到目前为止，FDA一直是根据癌症发生的位置来批准治疗方案，比如肺癌或乳腺癌。今天，我们批准了一款基于肿瘤的生物标志物，而不考虑肿瘤原发部位的新药。”

默沙东之前提交了149名实体瘤患者的数据，说明Keytruda的安全性和有效性。这些患者所患的实体瘤达到15种类型，且带有MSI-H或dMMR。在接受Keytruda治疗后，39.6的患者出现完全或部分缓解，其中78%的患者缓解时长超过半年。在临床试验中，Keytruda引起了常见的副作用，如疲劳、皮肤瘙痒和腹泻，以及健康器官的炎症。

该机构表示，大多数患者（149名中的135名）的MSI-H或dMMR状态是利用本地实验室开发的MSI-H PCR检测和dMMR免疫组化检测来确定的。其余患者的MSI-H状态是在中心实验室利用PCR确定的。

由于Keytruda此次被加速批准，默沙东将提交其他研究的数据，证明药物对MSI-H或 dMMR癌症患者的安全性和有效性。此前，Keytruda已被FDA批准，用于治疗转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤以及尿路上皮癌。（生物通 薄荷）