细胞凋亡与miRNA不得不说的秘密

　　

人神经胶质瘤是成人中枢神经系统（CNS）中最常见的恶性肿瘤，占颅内原发肿瘤的78％， 具很高的死亡率。活性氧（ROS）是一类不稳定并能产生自由基的物质，高水平的ROS对细胞有害，可导致突变或细胞死亡。目前已发现大多数癌细胞中存在过量ROS，这表明癌细胞已经发展出耐受氧化应激的能力。最近有研究表明miRNA可以调控细胞周期、凋亡、侵袭、迁移和胶质瘤化学疗法和放射治疗的抵抗力。miRNA在许多类型的癌症中也参与了ROS调节。因此，研究miRNA调节ROS在癌症中的调控机制有助于开发有效的癌症治疗方法。

本研究中，内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心苏秀兰教授课题组以3个新鲜胶质瘤组织样本和3个正常组织样本作为对照，利用miRNA芯片技术对胶质瘤样品的miRNA表达谱进行分析，以期了解miRNA在细胞凋亡中的调控作用。

本研究中利用miRNA芯片对肿瘤组织与非肿瘤组织的表达谱进行了分析，结果发现与非肿瘤组织相比，肿瘤组织中miRNA表达模式不同。在具有显着的倍数变化（倍数变化> 1.5）的miRNA中，选择三个miRNA（miR-9-3p，miR-126和miR-572）用于实时PCR验证，通过荧光素酶报告实验，最终确定Herpud1为miR-9-3p的靶标基因。

与非肿瘤组织相比，肿瘤组织中microRNA-9-3p（miR-9-3p，miR-9 *）在高等级（III级和IV级）胶质瘤中下调（经实时PCR验证）。miR-9-3p表达水平与年龄和肿瘤分级相关。miR-9-3p模拟物或HERPUD1-RNAi转染的胶质瘤细胞在H2O2诱导下与对照组相比具有更多的凋亡细胞。MiR-9-3p通过下调神经胶质瘤细胞Herpud1的表达可以提高H2O2诱导的细胞凋亡； miR-9-3p的低表达导致高水平Herpud1的表达，可以降低H2O2诱导的胶质瘤细胞凋亡。

 
图 神经胶质瘤和非肿瘤组织中差异表达miRNA热图

本研究结果表明，miR-9-3p及其靶标Herpud1可能在胶质瘤的发病机制中起到重要作用。

本研究中microRNA微流体芯片技术由联川生物协助完成。

参考文献
Yang L，et al.(2017) MiR-9-3p augments apoptosis induced by H2O2 through down regulation of Herpud1 in glioma. PLOS ONE. doi.org/10.1371/journal.pone.0174839

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