第二军医大学独家发表Nature Cell Biology文章

【字体: 时间:2017年06月01日 来源:生物通

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  来自第二军医大学医学遗传学教研室的研究人员发表了题为“The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1”的文章,发现一种剪接因子:MBNL3能促进癌症发生,导致肝细胞癌HCC患者预后不良,表明了剪接因子和剪接事件可以作为潜在的治疗靶点。

  

生物通报道:来自第二军医大学医学遗传学教研室的研究人员发表了题为“The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1”的文章,发现一种剪接因子:MBNL3能促进癌症发生,导致肝细胞癌HCC患者预后不良,表明了剪接因子和剪接事件可以作为潜在的治疗靶点。

这一研究成果公布在5月29日的Nature Cell Biology杂志上,领导这一研究的是第二军医大学医学孙树汉教授,孙教授主要研究方向有临床遗传学(出生缺陷发生机制及诊治)、医学遗传学(复杂性疾病表观遗传学调控)、军事生物工程(重组疫苗理论与应用研究)。

哺乳动物基因组中包含有约23,000个基因。选择性剪切确保了这些相对有限的蛋白质编码基因,能够生成数量上至少高出10倍的蛋白质。通过改变基因RNA转录物的加工方式,选择性剪切导致了蛋白质的多样性:将转录物的每个蛋白质编码部分或是剪除或是留下,就形成了不同的成熟信使RNAs。因此,一个基因可以以一种组织特异性或发育阶段特异性方式,生成多个蛋白质变异体(异构体)。了解肿瘤发生过程中剪接因子,剪接事件的作用将有助于研发新的靶向治疗方法。

在这篇文章中,研究人员发现一种剪接因子:MBNL3能促进癌症发生,导致肝细胞癌HCC患者预后不良。研究人员发现敲除MBNL3几乎完全能消除肝细胞癌肿瘤发生,这对于肝细胞癌患者来说无疑是一个福音。肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是目前我国致死率居第二位的恶性肿瘤,侵袭力强,易转移,预后差,五年预后存活率仅有10~20%。

MBNL属于Muscleblind样蛋白(muscleblind-like proteins,MBNL),之前的研究显示这种蛋白在肌肉和眼睛的发育过程中发挥了重要的功能,而最新研究通过转录组分析表明,MBNL3能诱导lncRNA-PXN-AS1 4号外显子增加,这也表明了lncRNA在其中扮演的作用。

长链非编码RNA(Long non-coding RNA, lncRNA)是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200nt的RNA分子,但是它可以在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)调控基因的表达。LncRNA起初被认为是基因组转录的“噪音”,是RNA聚合酶II转录的副产物,不具有生物学功能。然而,近年来大量研究表明,lncRNA参与了X染色体沉默,基因组印记以及染色质修饰,转录激活,转录干扰,核内运输等多种重要的生物学过程,并且在肿瘤发生过程中有重要的调控作用。

这项研究总体来说将剪接因子,剪接事件与肿瘤发生,以及lncRNA联系在了一起,表明了剪接因子和剪接事件可以作为潜在的治疗靶点。

(生物通:万纹)

作者简介:

孙树汉教授,医学博士,博士生导师,文职一级,现任“遗传学”国家重点学科主任、全军医学分子遗传学重点实验室主任、第二军医大学“211”工程重点建设学科医学遗传学教研室主任,第二军医大学遗传研究所所长。享受国务院政府特殊津贴,获总后科技银星、军队院校育才金奖。兼任中华医学会医学遗传学分会副主任委员、全军计划生育优生优育专业委员会副主任委员、上海市生物工程学会副理事长、秘书长、上海市医学会医学遗传学专业委员会副主任委员等。主要研究方向有临床遗传学(出生缺陷发生机制及诊治)、医学遗传学(复杂性疾病表观遗传学调控)、军事生物工程(重组疫苗理论与应用研究)。研究成果先后获国家、省部级奖励10余项。以第一作者、通讯作者在Hepatology、EMBO J、J Hepatol、Cancer Res、Clin Chem、Mol Immunol、J Gene Med等杂志上发表科研论文220余篇(其中SCI收录文章100余篇,单篇影响因子最高为11.355分)。主持“新药创制”国家重大专项、国家科技支撑计划、国家“973”“863”、国家自然科学基金重点项目、上海市重大项目基金、上海市自然科学基金、上海市联合攻关基金、军队“十一五”课题、上海市新药基金等项目三十余项。获国家发明专利授权15项,获国家一类新药安全评价证书9项。主编《医学遗传学》、《医学分子遗传学》、《遗传与疾病》、《染色体、基因与疾病》等遗传学相关著作与教材8部,为本科生、研究生开设《医学遗传学》、《基因工程原理与方法》、《临床遗传学》、《分子遗传学》等课程。特别注重研究生创新能力与素质的培养,培养的多位硕士研究生在读期间即在影响因子10分以上SCI收录期刊发表学术论文,博士/硕士研究生多次获得全军优秀博、硕士论文及校研究生特等奖学金等,培养毕业的研究生中多已成为相关领域的学术骨干。

原文标题:

The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1

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