前列腺癌患者选择哪种靶向治疗，验一下血便知晓

　　

生物通报道  近年来，晚期前列腺癌的治疗手段迅速发展，每年都有新的治疗药物上市。特别是去势抵抗性前列腺癌（CRPC），多种疗法都获得了不同程度的成功。如今通过abiraterone或enzalutamide来抑制雄激素受体已是CRPC的标准治疗方法，但是哪些患者将从中受益，目前还不清楚。

近日，英国癌症研究所的研究人员开发出一种血液检测，可区分有望受益于靶向治疗的前列腺癌患者。利用微滴式数字PCR技术，他们测定了患者血液的循环肿瘤DNA中雄激素受体（AR）基因的拷贝数，并与他们的生存期相关联。

这篇文章的通讯作者Gerhardt Attard表示：“我们已经开发出一种可靠的检测。这种检测可在诊所中使用，以选择出哪些前列腺癌患者可能响应abiraterone和enzalutamide，而哪些患者可能需要替代疗法。”

在这项研究中，Attard及其同事以200多名患有晚期前列腺癌的男性为研究对象。他们优化了微滴式数字PCR（ddPCR）多重分析，以检测患者血液样品中的AR拷贝数。

在原发性队列中，171名患者在紫杉醇化疗之前开始接受abiraterone或enzalutamide的治疗，而98名患者在化疗后开始使用abiraterone或enzalutamide。对于这些患者，研究人员利用ddPCR和新一代测序获得了数据。结果表明，两者在拷贝数和AR突变等位基因频率上表现出很强的一致性。

研究人员进一步发现，无论是接受还是未接受化疗的患者，血浆中AR的拷贝数增加，都意味着患者的总体生存期较短，并且无进展生存期也较短。如果男性携带AR基因的多个拷贝，则他们死亡的可能性提高三倍。

之后，研究人员在一个包含94名男性患者的独立队列中重复了这一结果。他们在使用enzalutamide治疗之前，获得了患者的血浆。结果同样表明，AR的拷贝数增加与总体生存期较短存在明显关联。

研究人员认为，这种ddPCR检测确定了enzalutamide或abiraterone疗效较差的患者，有望纳入临床实验室服务之中。“我们这种方法的费用低于50英镑，可快速提供结果，并在国家医疗服务体系的医院中实施，”Attard说。“我们正在临床试验中评估这种检测，希望它成为标准保健中的一部分。”

不过，他们也指出，这种检测不能控制血浆DNA的含量，这可能引入一些偏倚。此外，本研究中的队列规模还是太小，若要改变治疗手段，研究还必须在更大的队列中重复。（生物通 薄荷）

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原文检索

Androgen receptor gene status in plasma DNA associates with worse outcome on enzalutamide or abiraterone for castration-resistant prostate cancer: a multi-institution correlative biomarker study

Ann Oncol mdx155. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdx155