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不让“大水”冲了“龙王庙”——NK细胞抑制剂

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年6月14日 来源:宝柏

摘要:

  Anti Asialo GM1的抗血清可以与NK细胞(自然杀伤细胞)结合,抑制NK细胞非特异性杀伤靶细胞的活性。靶细胞包括肿瘤细胞、同种异体移植的器官、组织等。可用于药物筛选、器官移植、自身免疫疾病研究等。NK细胞属于天然免疫细胞,具有免疫监视功能。

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Anti Asialo GM1的抗血清可以与NK细胞(自然杀伤细胞)结合,抑制NK细胞非特异性杀伤靶细胞的活性。靶细胞包括肿瘤细胞、同种异体移植的器官、组织等。可用于药物筛选、器官移植、自身免疫疾病研究等。NK细胞属于天然免疫细胞,具有免疫监视功能。

特异性:小鼠、大鼠的NK细胞、小鼠单核细胞(不含有NK细胞的肝脏细胞、骨髓、胎儿肝脏细胞、裸鼠巨噬细胞的脾细胞)、胎儿T淋巴细胞(12天)

研究糖尿病的免疫治疗

据报道,抗细胞凋亡细胞因子IL-15具有促进NK细胞和T细胞(包括调节性T细胞,Tregs)存活和激活上述两种细胞活性的功能。在患有糖尿病的NOD小鼠体内反复注射IL-15。如果每天一次,注射2周,既不抑制也不加速未处理NOD小鼠患糖尿病的情况。但是NK细胞活性丧失的NOD小鼠注射IL-15可以明显减少糖尿病的发病率和延迟糖尿病发病时间,但是NK细胞活性丧失不注射IL-15的小鼠依然病发糖尿病。在用IL-15处理,NK细胞活性丧失的NOD小鼠体内产生的保护效应与CD4+CD25+ Tregs免疫抑制活性增加有关。在该项实验中,用Anti AsGM1注射小鼠,抑制NK细胞活性,导致NOD小鼠NK细胞活性缺失。

参考文献:Jinxing Xia et al., Clinica l Immunology.(2010) 134, 130–139 <全文>
 
研究败血症中NK细胞的功能

NK细胞和NKT细胞都属于天然免疫系统,但在细菌引起的败血症中这两种细胞的作用是有争议。用Anti Asialo GM1处理小鼠,成为NK细胞活性抑制的小鼠;用CD1d单抗处理小鼠,成为NKT细胞活性抑制的小鼠;同时用同型对照单抗处理小鼠,作为阴性对照。之后这些小鼠感染肺炎链球菌。分析血清和组织样品中细菌的含量,细胞因子,脾细胞凋亡率、用流式鉴定细胞,同时也分析脾细胞miRNA的表达。结果发现NK细胞活性抑制的小鼠延长了存活率。一旦NKT细胞激活抑制,与其他细胞群相比,脾脏的NK (CD3−/NK1.1+)细胞数目增加。NKT细胞活性抑制导致小鼠体内的细菌含量升高,导致血清和脾细胞IFN-γ水平升高。抗CD1d处理小鼠的脾细胞miRNA分析显示miR-200C和miR-29a下调,miR-125a-5p上调。这些变化发生在NK细胞活性抑制后。NK细胞可能与肺炎球菌肺炎的死亡率有关。抑制NKT细胞的激活导致(CD3−/NK1.1+)细胞数目增加,IFN-γ水平升高,改变脾细胞miRNA表达。

参考文献:Eirini Christaki et al., Journal of Immunology Research, Volume 2015 (2015),Article ID 532717, 10 pages <全文>

研究自身免疫性疾病的NK细胞功能

NK细胞是先天免疫淋巴细胞,在先天免疫和适应性免疫中均起着关键性作用。它在小鼠体内通过NK细胞消耗 Abs,特别是抗唾液酸GM1 (ASGM1),起关键作用。此次研究中,我们通过整个嗜碱性粒细胞群体组成如表达NK细胞群一样,来表达ASGM1以及CD49b(DX5),并通过抗ASGM1在体内通过嗜碱性粒细胞消耗的抗FcεRIαAb有效地消融。抗ASGM1介导的嗜碱性粒细胞的消耗与各种小鼠品系的NK细胞消耗有关,与NK1同种异型和MHC H2单体型(包括C57BL / 6,BALB / c,C3H和小鼠A / J)无关。这些结果将嗜碱性粒细胞定义为以前未被认识到的抗ASGM1介导细胞消耗的靶标,并引起人们对嗜碱性粒细胞的关注,而不是NK细胞或除了NK细胞外对抗ASGM1处理的小鼠中观察到的某些表型。

参考文献:Nishikado H, Mukai K, Kawano Y, et al. NK cell-depletinganti-asialo GM1 antibody exhibits a lethal off-target effect on basophils invivo[J]. The Journal of Immunology, 2011, 186(10): 5766-5771<全文>

研究肿瘤的免疫治疗

肿瘤的发展过程包括血管新生,肿瘤尺寸增大和肿瘤转移。使用CXCL14/BRAK (CXCL14) 转基因小鼠研究过度表达的CXC趋化因子配体14 (CXCL14) 在上述生物学现象中的作用。与野生型小鼠相比,转基因小鼠经AOM/DSS诱导的结肠血管新生的发病率显著低很多。肿瘤细胞注射到这些小鼠后,肿瘤尺寸发生变化。与野生型的相比,转基因小鼠肺中转移小瘤的数目明显少,肿瘤的尺寸也明显变小。在注射肿瘤前后注射Anti Asialo GM1减少了CXCL14在肿瘤生长方面和肿瘤转移的抑制效应,表明激活的NK细胞在CXCL14介导的抑制肿瘤生长和转移期间起重要作用。CXCL14也表达在B16黑色素瘤细胞内表明NK细胞在肿瘤转移方面的重要性。而且转基因小鼠在注射肿瘤细胞后的存活率显著增长。这些转基因小鼠没有明显的不正常,预计肿瘤抑制/预防方面CXCL14起着重要作用。

参考文献:Hata R et al.,Scientific Reports(2015) 5 : 9083 | DOI: 10.1038/srep09083 <全文>

应用案例

动物模型

运用

肿瘤动物模型

与抗肿瘤药物混合后注入肿瘤动物模型体内,研究抗肿瘤药物是否通过激活NK细胞活性达到杀伤肿瘤细胞的作用。

肝病动物模型

与治疗肝病的药物混合后注入动物模型体内,研究药物是否通过激活NK细胞活性达到治疗肝病的效果。

器官移植动物模型

器官移植后会发生免疫排斥反应,机体内的免疫监视系统会清除异己的细胞和器官。可用于研究器官移植后免疫抑制剂的作用机理。

自身免疫疾病动物模型

研究治疗自身免疫疾病药物的作用机理。

干细胞动物模型

移植NK细胞活性,有利于干细胞动物模型的建立。

产品列表

产品编号

产品名称

等级

规格

014-09801 (986-10001)

Anti asialo GM1 (Rabbit)

 NK细胞抑制剂

for Immunochemistry

1mL

 


 
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