一种中药可治疗老年痴呆

富山大学的Zhiyou Yang、Tomoharu Kuboyama和Chihiro Tohda从植物中分离出了治疗阿尔茨海默氏并的活性化合物，研究表明，生化分析加药理学方法可用来寻找AD干预新靶点。

　　

生物通报道：科学家们从骨碎补（一种传统中药）中鉴定了几种活性化合物，能改善AD小鼠记忆，减少疾病特征。

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传统植物药自古传承，相应疗法在许多国家依然流行（比如部分传统中国医药）。植物通常含有大量化合物，一些对人体没有影响，另一些则具有显著医用效果。如果一种植物药曾显示出治疗效果，科学家们就有兴趣分离和鉴定产生效果的化合物，看看它们是否具有新药开发潜力。

大多数情况，科学家通过细胞实验或无细胞检测手段反复筛选粗提植物药物，看看它们是否能表现特殊效果。如果某种化合物在试管或培养皿中发挥积极作用，科学家们就继续用它们在动物身上进行试验。这一过程耗费大量人力物力，还无法预测药物进入人体后可能发生的变化，因为肝脏和血液中的酶类会把药物代谢成各种形式的代谢产物。此外，许多药物还难以进入体内某些部位，比如大脑，只有特定药物或其代谢产物能通过血脑屏障，进入患病组织。

“传统体外实验筛选出来的候选化合物，往往并非真的活性化合物，因为这些实验方法并不考虑生物代谢和组织分布。”文章通讯作者Chihiro Tohda解释道。“考虑到这些因素，我们的目标是构建真正活性化合物筛选有效操作方法。”

科学家们使用基因突变构建淀粉样蛋白和tau蛋白堆积（阿尔茨海默氏症典型特征）小鼠模型，以测试药物筛选成效。

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最初，研究人员将植物捣碎，用粗提取液喂食小鼠，他们发现口服骨碎补（Davallia trichomanoides）降低了小鼠大脑内淀粉样蛋白和tau蛋白水平，改善了记忆损伤。

口服粗提物5小时后，研究人员检查了小鼠脑部组织，发现三种化合物进入了脑组织，它们分别是柚皮素和另外两种柚皮素代谢物。

然后，研究人员用提纯柚皮素喂食小鼠，发现AD症状同样有所改善，证明柚皮素及其代谢产物是潜在的植物药活性成分。

他们还在神经元中发现了一个名为CRMP2的柚皮素结合蛋白，该蛋白能使神经元生长，该机制可能是柚皮素改善AD症状的生物学原因。

研究小组希望这种技术可用于其他治疗药物识别。“我们即将采用该方法去发现其他疾病治疗新药，如脊髓损伤、抑郁和肌肉萎缩等。”Tohda解释道。

根据文章所写，他们的筛选策略主要包括4个步骤：
（1） 使用体内体外模型筛选可促进轴突延伸和记忆恢复的天然药物；
（2） 用化学和病例分析手段系统地探索呈递至脑部的有效代谢产物；
（3） 以目标蛋白作为起点，鉴定有效代谢产物信号轴；
（4） 澄清受代谢产物驱动的具体信号通路。

原文标题：A Systematic Strategy for Discovering a Therapeutic Drug for Alzheimer’s Disease and Its Target Molecule