哈尔滨工业大学Cell子刊文章解析适应性免疫遗传调控

　　

来自哈尔滨工业大学生命科学与技术学院，美国纽约西奈山医学院的研究人员发表了题为“Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation”的文章，发现了在Th17细胞分化过程中，BRD2和BRD4对转录调控增强的不同作用。

这一研究成果公布在Molecular Cell杂志上，文章的第一作者之一是哈尔滨工业大学生命学院青年教师张帆。文章的通讯作者为西奈山医学院Ming-Ming Zhou教授。

近些年来，BET蛋白质家族作为一类重要的转录调控因子，逐渐成为新的药靶研究热点，如其家族成员BRD4可以调控MYC基因的转录，并与多种肿瘤（尤其是血癌）有关联，因此成为了治疗的候选靶点。但是这个家族蛋白成员之间的不同功能并没有被研究清楚。

在这篇文章中，研究人员以小鼠的T helper细胞17 （Th17）的细胞分化为研究模型，分析了BET蛋白质家族中两个重要成员BRD2和BRD4之间的功能差异。

研究发现BRD2和BRD4在Th17细胞中基因组上的靶点分布明显不同，并且BRD2与CTCF-cohesin复合体和Stat3-Irf4-Batf复合体相互作用，来支持顺势调控增强子组装来激活基因转录。特别是Brd2的第二个BD直接结合Stat3上乙酰化的K87来招募Stat3到染色体上被Irf4和Batf占据的活跃增强子位点。

与此同时，BRD4则通过招募cycline T1和Cdk9以及Pol II丝氨酸（Ser2）的磷酸化临时性的调控RNA 聚合酶 II 在转录延伸过程中的活力。

这项研究揭示了在Th17细胞发育和适应性免疫所需要的遗传调控中，BRD2和BRD4发挥着不同的、却相互依赖和协同的重要功能。

原文标题：

Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation