清华大学****最新Nature Immunology文章

来自清华大学医学院、免疫学研究所，北京协和医学院等处的研究人员深入研究了对抗体免疫记忆至关重要的记忆B细胞，首次鉴定记忆B细胞在“生发中心”的前体细胞（Germinal center-derived memory precursor, GC-MP），并证明了滤泡辅助性T细胞通过白介素-9调控GC-MP形成以及促进记忆B细胞分化的新机制。

　　

生物通报道：来自清华大学医学院、免疫学研究所，北京协和医学院等处的研究人员发表了题为“Germinal-center development of memory B cells driven by IL-9 from follicular helper T cells”的文章，深入研究了对抗体免疫记忆至关重要的记忆B细胞，首次鉴定记忆B细胞在“生发中心”的前体细胞（Germinal center-derived memory precursor, GC-MP），并证明了滤泡辅助性T细胞通过白介素-9调控GC-MP形成以及促进记忆B细胞分化的新机制。

这一研究成果公布在6月26日的Nature Immunology杂志上，文章的通讯作者是清华大学医学院祁海教授，他主要从事抗体免疫应答的调节机制研究，希望通过深入理解机体受到病原侵袭后如何产生和保持免疫记忆，从而改善抗感染疫苗和控制自免疫病的方法。文章的第一作者为王毅峰，史静雯和晏家骢博士。

免疫记忆是机体再次感染同一病原时，能够通过更快、更强的反应控制感染、避免疾病的能力。B细胞产生的抗体是机体控制感染的重要机制，而记忆B细胞是抗体免疫记忆重要的执行者之一。“生发中心”是一种淋巴组织，B细胞在这里与一类被称为滤泡辅助T细胞的T细胞协作，从而成熟获得产生高亲合力保护抗体的潜能。“生发中心”也是记忆B细胞最重要的来源。然而，记忆B细胞如何从“生发中心”产生出来，哪些因素决定它们的发育和功能，仍然是免疫学重要的未解之谜。 “生发中心”B细胞高度活化、高度增殖，而记忆B细胞却退出了细胞周期，不再分裂。从这种差异性入手，祁海课题组猜想“生发中心”里可能有处于这两种状态之间的过渡态细胞。祁海研究组连发Science，Cell Rep文章解析“生发中心”

在这篇文章中，研究人员通过一种可以报告细胞周期的荧光报告系统，在高度活跃的“生发中心”中确实发现并分离了同时兼具生发中心和记忆B细胞表面特征的过渡态细胞。这些细胞分布在“生发中心”组织的边缘，暗示着它们正要离开“生发中心”。通过对这些细胞的深入分析，这些作者还发现它们不但表面特征类似记忆B细胞，而且还有与记忆B细胞相类似的转录组特征以及功能潜力。

研究人员还发现，过渡态GC-MP细胞高表达白介素-9的受体。白介素-9是一种通常在细胞间传递信号的免疫分子，主要由T细胞产生，可以影响多种免疫细胞和其它非免疫细胞的功能。白介素-9是否及如何影响抗体免疫应答，过去还鲜有研究。祁海课题组使用了基因敲除小鼠、中和抗体阻断白介素-9活性、以及外加白介素-9等实验，证明生发中心滤泡辅助T细胞所产生的白介素-9恰恰是推动过渡态GC-MP细胞形成、以及促使它们进一步分化发育为记忆细胞的一个关键因素。

这一工作第一次描绘出了一个“生发中心”产生记忆B细胞的全景图。他们不但发现了关键的记忆前体细胞，而且鉴定出了第一个促进记忆B细胞的细胞因子——来自T细胞的白介素-9。这一工作不但为记忆B细胞如何从“生发中心”而来这一未解之谜找到了一个关键线索，也可能为未来免疫治疗与疫苗设计提供了新思路。比如，利用白介素-9作为佐剂可能会促进“生发中心”反应和抗体记忆的生成，而针对内源白介素-9及其受体下有信号通路的调控有可能为抗体相关自身免疫疾病的治疗提供突破口。

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作者简介：

祁海，1996年在北京医科大学获临床医学学士学位，2003年在美国得克萨斯州加尔韦顿医学院获得病理学博士学位。2003至2009年，在美国国立卫生研究院从事博士后研究。2009年，受聘于清华大学医学院，2011年入选清华－北大生命科学联合中心。祁海研究抗体免疫应答的调节机制，希望通过深入理解机体受到病原侵袭后如何产生和保持免疫记忆，从而改善抗感染疫苗和控制自免疫病的方法。抗体免疫应答涉及被称为T细胞和B细胞的两类免疫细胞之间的协同作用。祁海及其团队通过在动物体内免疫应答发生的不同阶段直接观察这一过程，在分子水平揭示了控制这两类细胞协同作用的数个重要机制。基于这些工作，过去无法人为操纵的抗体亲合力成熟过程有了通过疫苗进行优化的可能。祁海教授的工作成果，曾以第一或通讯作者在《自然》（Nature）发表4篇论文、在《科学》（Science）发表2篇论文。祁海教授作为教育部****特聘教授、国家杰出青年基金获得者、“973”计划项目首席科学家、****“中青年科技创新领军人才”，曾获得“Scopus未来科学之星”金奖（2009）、教育部“跨世纪优秀人才”称号（2010）、第八届谈家桢生命科学奖创新奖（2015）、第十一届华人生物学家协会“青年奖”（2016），以及第十七届吴阶平-保罗杨森医学药学奖（2016）。

原文标题：

Germinal-center development of memory B cells driven by IL-9 from follicular helper T cells