Science子刊：抗RAS突变癌症联合治疗效果

许多癌症都具有RAS基因突变。德州大学MD安德森癌症中心联合使用polyADP核糖聚合酶（PARP）和胞外信号调节激酶（MEK）靶向抑制剂的临床前研究，显示该基因靶点可为耐药肿瘤治疗带来治愈希望。研究结果发表在最近的《科学转化医学》期刊。

　　

生物通报道：
RAS基因突变与90%以上的胰腺癌、50%的大肠癌、30%的肺癌、以及其他类型的癌症都有关系。雪上加霜的是，这些癌症对传统治疗抗性更强、预后更差。

“没有什么比靶向致癌基因RAS驱动的癌症靶向治疗更有需求，因为它是最普遍的治疗癌症突变的潜在靶点，”系统生物学主席Gordon Mills博士说。“我们的研究保证了对RAS突变肿瘤患者联合使用RARP和MEK抑制剂的临床调查的可行性。”

PARP抑制剂能阻断DNA修复的关键途径，因此有效地阻止许多具有DNA损伤缺陷的癌症细胞的生长。但是，癌症往往很快便会适应PARP抑制剂带来的生存压力，获得抵抗治疗的能力。MEK抑制剂是另一种经常用于封堵癌细胞某些过度活跃的细胞通路的药物。

Mills课题组发现，将PARP和MEK组合使用，意外地唤起了RAS突变肿瘤模型的细胞毒效应。

在没有其他外界帮助的情况下，该组合疗法还作用于BRCA1、BRCA2和p53等抑癌基因突变，显示出了治疗多类型RAS突变癌症的潜力。而且对PARP产生抗性的癌症和不存在BRCA1/2失常的癌细胞都有效果，表明这对组合可能适用于更广泛的患者人群。

“我们观察了多个不同的肿瘤谱系，发现RAS突变细胞对这对组合的敏感性似乎并不依赖于基因表达模式，”Mills说。“并且单独使用该组合处理p53突变体也具有协同增效作用，因此该方法不仅可以用于普通肿瘤也可用于p53突变型肿瘤。”

目前MD安德森正在规划进一步的临床试验。

原文标题：Rational combination therapy with PARP and MEK inhibitors capitalizes on therapeutic liabilities in RAS mutant cancers

MD安德森癌症中心：位于德克萨斯州休士顿，创建于1941年。属德克萨斯大学系统成员之一，是集合肿瘤临床诊断、综合治疗及基础医学研究于一体的大型专科医院，在美国乃至全球皆享誉盛名，多次被评为美国最佳癌症研究机构。

本文作者：Chaoyang Sun, Yong Fang, Jun Yin, Jian Chen, Zhenlin Ju, Dong Zhang, Xiaohua Chen, Christopher P. Vellano, Kang Jin Jeong, Patrick Kwok-Shing Ng, Agda Karina B. Eterovic, Neil H. Bhola, Yiling Lu, Shannon N. Westin, Jennifer R. Grandis, Shiaw-Yih Lin, Kenneth L. Scott, Guang Peng, Joan Brugge and Gordon B. Mills

合作单位：德州大学MD安德森癌症中心，武汉华中科技大学同济医学院，浙江大学医学院，加州大学旧金山研究所，贝勒医学院，哈佛医学院。