孕期服用抗生素会增加下一代患炎症性肠病的风险吗？

芝加哥大学医学院最近发表的一篇文章（《Cell Reports》）表明，妊娠后期和哺乳期早期服用抗生素的小鼠后代对炎症性肠病遗传易感，这些雌性小鼠的后代更容易结肠发炎（相当于人类炎症性肠道疾病）。

　　

妊娠哺乳期的抗生素治疗不仅导致母体肠微生物变化，而且这种影响还会传递给下一代。成年小鼠口服抗生素后，炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）风险未见增加，但它们的后代却发展出了IBD。这表明，抗生素暴露时机也很重要，尤其在出生前后的早期发育阶段，此时免疫系统正处于成熟期。

“新生小鼠继承了母体发生遗传改变和扭曲了的微生物菌群，”芝加哥大学医学院Martin Boyer教授、微生物医学项目主任Eugene B. Chang博士说。“没有一只母鼠患有IBD，在遗传背景相同的情况下，在免疫发育关键时期微生物群出现改变的后代，对结肠炎的发生高度敏感。”

Chang强调说，动物研究结果不应作为感染了危险细菌的孕妇或哺乳期新生儿拒绝抗生素治疗的理由。相反，他说这应该作为一个提醒。最佳做法是避免随意、不加选择地服用抗菌药物“打安全牌”，一个普通感冒，最可能的致病微生物是病毒。

“作为内科医生，我们应该牢记抗菌药物的重要性，这项研究结果表明这类药物可能产生长期后果，关乎某些疾病风险。”

肠道菌群变化的持久影响
一些流行病学研究表明，孕期（妊娠后期和哺乳期）摄入抗生素能增加人类IBD风险。但这些调查缺乏直接证据。由于个体肠道微生物的巨大差异，具体实验操作时“控制变量”成为巨大挑战。另外，也无法开展孕妇和婴儿临床试验。

为了解决这些问题，Jun Miyoshi博士和Alexandria Bobe研究生用标准IBD遗传小鼠模型设计了一系列实验来研究围产期抗生素处理时机对小鼠肠道微生物和免疫系统发育的影响。

研究人员用头孢哌酮（一种常用抗生素）处理怀孕后期和哺乳期母鼠，模仿人类早期抗生素暴露的临床状况。被处理的母鼠没有一例出现结肠炎，但与未经抗生素处理的母鼠相比，它们的幼鼠结肠炎发生率很高。

利用最先进的高通量测序技术，研究小组分析了母鼠和后代小鼠的肠道微生物种群结构。母鼠细菌多样性减少，某些细菌相对数量发生变化，例如拟杆菌门（Bacteroidetes）数量下降，疣微菌门（Firmicutes）和厚壁菌门（Verrucomicrobia）相对上升。令人惊讶的是，停止抗生素处理后4-8周内，这些变化仍然存在。

文章所使用的测序平台：MiSeq个人型测序系统技术资料>> >>

幼鼠的肠道细菌变化相似，出生时的肠道菌群与母亲的肠道微生物菌群匹配。这些幼崽的微生物多样性与未经抗生素处理的母鼠后代有明显差异，这些差异一直持续到成年期。

“这些数据告诉我们，抗生素并没有我们想象的无害，随意使用可能会造成不良后果，”Chang说。“抗生素能干扰孕期女性和幼儿的肠道微生物群，此时是重要的免疫发展时期，对遗传易感人群来说，免疫系统发育缺陷可能产生如炎症性肠病和其他复杂免疫紊乱的负面影响。”

Chang说，掌握非健康状态的肠微生物信息，科学家可以学习如何促进微生物向有利于健康免疫系统发展。“文章展示了‘不健康’的微生物的样子，与健康群落相比，那些缺失的部分无疑对促进健康具有重要作用，”他说。“我们希望最终可以开发出‘微生物鸡尾酒’制剂，能够口服给婴儿，确保婴儿正常发育、代谢和免疫。通过减少多种疾病风险，这将对人类健康产生重大影响。”

原文标题：Peripartum Antibiotics Promote Gut Dysbiosis, Loss of Immune Tolerance, and Inflammatory Bowel Disease in Genetically Prone Offspring

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