器官串扰:脂肪肝造成其他器官损伤的分子机理

【字体: 时间:2017年08月22日 来源:生物通

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  《Diabetologia》的一篇最新文章首次证明脂肪肝代谢产物胎球蛋白A介导的胰岛串扰助长了肥胖相关糖尿病的进程,与此同时,脂肪胰腺也可能加重局部炎症。

  

生物通报道:非酒精性脂肪肝越来越普遍了。尤其在工业化国家,大约三成人口患重度脂肪肝。这不仅增加了慢性肝病(肝硬化和肝癌)风险,还增加了2型糖尿病和心血管疾病风险。造成这些并发症的原因在于脂肪肝的分泌行为发生了改变。

脂肪肝会增加葡糖糖、不利脂肪和有害蛋白质(如hepatokine胎球蛋白-A)产量,再将它们全部释放到血液中,经学院进入其他器官就会引发不良反应。目前为止,科学界还不清楚究竟是什么因素影响了整个“器官串扰”过程,也不知道哪些器官受致病因子影响最大,具体损伤又是什么。

胎球蛋白A与胰腺

德国糖尿病研究中心(DZD)的科研人员发现脂肪肝分泌胎球蛋白A(fetuin-A,FA)(一种hepatokine),可以影响胰腺脂肪组织。

约1/3的的胰腺脂肪组织除了含有成熟脂肪细胞,还含有脂肪前体细胞(一种干细胞)。研究人员在人类胰腺实质组织中,拥有正常组织结构和激素分布的胰岛附近检测到了高度分化的脂肪细胞(成熟脂肪细胞)。体外条件下,用FA处理胰腺脂肪细胞,成熟脂肪细胞(而非与胰岛细胞相互作用的脂肪前体细)的炎症标志物和免疫-细胞-吸引因子产量增加。

胰岛附近的脂肪细胞(白色和染红色的)

研究人员对90名脂肪肝患者的组织样本进行了组织性分析,发现胰腺脂肪比例差别很大。在脂肪细胞积聚区域,免疫系统的防御细胞(单核/巨噬细胞)数量显著增加。

研究人员用核磁共振测量了200名2型糖尿病风险增加受试者的胰腺脂肪含量,并与糖尿病参数进行了比较。发现经历过血糖调节情况不良的人群,其胰腺脂肪变性增加与胰岛素分泌减少有关。

今年夏天该研究小组还曾在《Diabetologia and Diabetes Metab Res Rev》杂志发表过一篇文章,指示脂肪肝与胰腺脂肪变性会增加局部免疫细胞浸润和炎症,并加速疾病进程【2】。

胎球蛋白A与肾脏

脂肪组织本身并无害处,它们甚至还起组织器官保护作用,例如血管周围的脂肪组织和使肾脏具再生特性的脂肪组织等。“导致病变的罪魁祸首是胎球蛋白A,脂肪肝制造了它们,”脂肪组织和并发症项目组组长Dorothea Siegel-Axel教授说。它们让脂肪组织不再像以前那样保护组织,而是引发炎症反应,这些炎症反应则会限制肾脏功能。

最近Nature旗下的《Scientific Reports》杂志也报道了他们在动脉和肾脏中的最新研究进展【3】。

“肥胖本身导致疾病的说法太不准确了。如今我们终于确定了部分引发其他器官发病隐患的参数,如hepatokine水平,但是我们是否还能找到更多患病的确切因素,还是一个未知数,”DZD董事会成员Hans Ulrich Häring教授总结道。

相关论文:
1.Gerst F. et al. (2017): Metabolic crosstalk between fatty pancreas and fatty liver: effects on local inflammation and insulin secretion. Diabetologia, DOI: 10.1038/s41598-017-02210-4

2.Wagner R. et al (2017): The protective effect of human renal sinus fat on glomerular cells is reversed by the hepatokine fetuin-A. Scientific Reports, DOI: 10.1038/s41598-017-02210-4

3.Heni M. et al. (2010): Pancreatic fat is negatively associated with insulin secretion in individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance: a nuclear magnetic resonance study. Diabetes Metab Res Rev;26(3):200-5. DOI: 10.1002/dmrr.1073

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