清除睾丸内白血病，CAR-T细胞突破血睾屏障

　　

白血病是我国死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，而其中髓外复发白血病是最难治疗的。睾丸是最容易发生髓外复发的器官之一，由于常规治疗手段无法突破血睾屏障，目前针对睾丸白血病复发的治疗效果十分有限。近年来，我国CAR-T治疗技术取得重大突破，CAR-T细胞疗法治疗复发难治急淋白血病疗效突出，但对于髓外复发白血病的治疗效果还未得到明确验证。浙江大学医学院附属第一医院医学团队联合斯丹赛生物技术有限公司近日通过CAR-T细胞疗法，成功治疗一例睾丸复发急淋白血病青年患者，病人达到完全缓解。此次临床试验在全球首次证明CAR-T细胞能够突破血睾屏障清除睾丸内癌细胞，显示CAR-T疗法在治疗睾丸肿瘤疾病方面的巨大潜力，相关研究成果近期发表于国际学术期刊《骨髓移植》杂志。

传统疗法无法突破血睾屏障，对于睾丸白血病复发的治疗效果十分有限

血睾屏障是位于睾丸中血管和精细管之间的物理屏障，主要功能是防止细胞毒性物质进入精细管。当白血病细胞穿过血睾屏障进入睾丸内部时，白血病细胞受到血睾屏障的保护。因为多数药物无法突破血睾屏障进入睾丸内病灶，肿瘤细胞会在睾丸中进一步扩增，引起局部浸润并导致骨髓内外白血病全面复发。

传统疗法针对睾丸复发白血病的治疗效果十分有限，且副作用明显。睾丸放疗有可能导致患者不育，停止分泌性激素，且从临床上看单纯局部治疗难以保证患者长期生存，睾丸复发大多数情况下都会转化为骨髓复发，导致治疗失败；而全身化疗不仅可能影响造血干细胞移植后的治疗效果，导致白血病髓内复发，由于全身化疗的一系列副作用和对病人生存质量的严重影响，这一疗法目前在临床上还存在争议。

CAR-T细胞疗法治疗复发难治急淋白血病疗效突出，但对于髓外复发白血病的治疗效果还未得到明确验证

近年来，CAR-T细胞疗法取得了突破性进展，对过去无药可救的晚期白血病治疗具有显著疗效，被国际社会公认是人类最有希望最终攻克癌症的创新疗法之一。今年7月，诺华CAR-T疗法获得FDA肿瘤药物专家咨询委员会一致推荐，有望成为全球首个获批的细胞疗法。随后，凯特CAR-T疗法也于今年8月初获得美国FDA认可，有望与诺华同期上市。同时，中国的CAR-T技术也发展迅速，截止2017年1月，斯丹赛已经与全国10家三甲医院完成41例CAR-T治疗急淋白血病临床试验，其中34位病人达到完全缓解，33位达到疾病微小残留阴性（MRD-），完全缓解率和微小残留阴性率分别为82.9%和80.4%，达到国际领先水平。

然而，虽然CAR-T细胞疗法治疗复发难治急淋白血病疗效突出，但对于髓外复发白血病的治疗效果还未得到明确验证。

浙医一院研究团队联合斯丹赛采用CAR-T治疗睾丸复发白血病取得成功

浙医一院近期收治一例24岁男性急淋白血病患者，其在接受造血干细胞移植25个月后被诊断为睾丸髓外复发。出于对治疗副作用的担忧，患者拒绝睾丸放疗、睾丸切除或全身化疗等手段，遂入组浙医一院与斯丹赛合作的CAR-T临床试验。相关检测显示，患者在CAR-T细胞回输28天后达到完全缓解。CAR-T治疗两个月后，患者保持睾丸完全缓解和全身骨髓微小疾病残留阴性（MRD-），显示CAR-T细胞无论对于局部病灶还是全身疾病控制都发挥了稳定作用。经持续随访，该患者至今已保持完全缓解状态超过6个月。

值得一提的是该青年男性患者在回输斯丹赛CAR-T细胞前后体温保持正常，未发生感染、细胞因子风暴或其他不良反应。CAR-T治疗后两个月的检测结果显示，患者的血清睾丸素（男性激素）和性功能未受治疗影响，均保持正常水平。与传统治疗手段造成的不育、性功能严重损害相比，CAR-T治疗优势明显，能够有效保证病人的生存质量。

CAR-T细胞突破血睾屏障，显示CAR-T疗法在治疗睾丸肿瘤疾病方面潜力巨大

此次临床试验首次证明CAR-T细胞在患者体内能够突破血睾屏障，移动到睾丸组织内部对睾丸内复发的白血病细胞进行有效清除，并且不产生明显的毒副作用，维持了患者较高的生存质量。一直以来，由于睾丸的独特结构，针对睾丸白血病、睾丸淋巴瘤和难治性原发睾丸肿瘤的治疗手段十分有限，睾丸放疗、睾丸切除等治疗手段的毒副作用也对患者的生理和心理带来严重困扰。浙医一院和斯丹赛此次在CAR-T治疗睾丸复发白血病方面的成功实践，显示CAR-T疗法在治疗睾丸肿瘤疾病方面的巨大潜力，为业界探索睾丸肿瘤疾病的创新治疗提供了新的思路。