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爆炸性新闻:垃圾DNA的神秘力量
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年09月25日 来源:生物通
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“边缘”DNA也能抑制白血病和淋巴瘤的发展。
置身于浩瀚基因组海洋中的遗传控件们需要在恰当的时机被激活,才能玩转复杂的人类生理特征发育。
位于基因前端的启动子序列必须精准地与增强子集团配对。为了成功接轨,遥远的启动子是如何靠近增强子的呢?如果双方配合的时机不对或不同步就容易造成白血病和淋巴瘤等疾病。导致疾病的关键又是什么呢?
加州大学圣地亚哥分校Cornelis Murre实验室的Takeshi Isoda团队找到了答案。
这一新发现被9月21日发表在《Cell》杂志的文章总结为免疫细胞发育的“大爆炸(big bang)”。
通过遗传实验和小鼠基因组分析,科学家们发现曾被忽视的非编码DNA区域能激活DNA三维结构变化,让启动子和增强子无比精确地对接在一起。
Murre描述该机制有点像掰弯长钢丝,位于钢丝两端的启动子和增强子通过一道弧线聚在了一个点上。原本物理隔离的增强子和启动子的重聚足以启动T细胞的成熟和发育。
当“掰弯”机制失效时,T细胞发育受阻,就会导致淋巴瘤和白血病。Murre说,这项结果令人意外的揭示了“边缘”DNA也能抑制白血病和淋巴瘤的发展。
“其意义远不止T细胞的正常发育,”Murre说。“肿瘤抑制也是通过这一调节机制。最终,我们也许能通过修复这些DNA结构变化功能区域来改善突变相关疾病。”
据文章作者评价,我们已经看到了一个例子。但事实上,当细胞沿着发育轨迹演变时,许多相似事件也可能正在同时发生。我们相信,这是一个可以延伸到整个动植物王国的基本规律。最全面的三维基因组学研究技术——Hi-C测序 技术手册免费索取>> >
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原文标题:Non-coding Transcription Instructs Chromatin Folding and Compartmentalization to Dictate Enhancer-Promoter Communication and T Cell Fate
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