Science，Science子刊两篇文章公布HIV研究重要突破

HIV通常将将自己保守脆弱位点掩藏在难于捕获的糖类致密层和快速突变的病毒表面部分之下，来自麻省理工学院的一组研究人员发现将2种HIV-1广谱中和抗体（bNAbs）混合在一起，形成鸡尾酒配方，能保护灵长动物不被混合型HIV感染。

　　生物通报道：HIV通常将将自己保守脆弱位点掩藏在难于捕获的糖类致密层和快速突变的病毒表面部分之下。人体的免疫系统很难抗击这些病毒，因为它必须针对每种病毒毒株产生一种特定的抗体去追击病毒。但到人体这样做了的时候，毒株已经变异成一种新的毒株，而原来的特定抗体无法攻击这种新的毒株。但是近年来不少研究表明可以找一些新的HIV中和抗体，它们能够触及病毒上的脆弱保守位点。

来自麻省理工学院的一组研究人员发现将2种HIV-1广谱中和抗体（bNAbs）混合在一起，形成鸡尾酒配方，能保护灵长动物不被混合型HIV感染。这一重要发现公布在Science Translational Medicine杂志上，同期Science杂志也报道了另外一项成果：一种三特异性抗体（three-pronged antibody, trispecific antibody）要比用来制造这种三特异性抗体的单一天然抗体更好地让猴子免受两种人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）菌株的感染。

在真实世界的艾滋病HIV病毒传播中，人们所接触的都是“一群”可变病毒，因为HIV有着很高的突变率。2009年IAVI、Scripps研究所（TSRI）和Theraclone首次报道的一种bnAb类型能使用像手臂一样的长环达到病毒表面的隐藏区域，终止感染（HIV表面有一个bnAb的靶标蛋白，合成一种抗体识别不同HIV病毒变种的靶标蛋白就能免受这些病毒的伤害），但大多数的实验室研究所展示的bNAbs保护所针对的只是HIV的分离株。

Dan H. Barouch领导的研究组在用两株混合的猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）感染猕猴前先给它们使用了2种不同的bNAbs。结果发现仅得到2种bNAbs中的1种抗体的猕猴全部被感染，而同时得到两种抗体被动免疫的猕猴则得到了100%的保护。

这些bNAbs中的每一种都会识别HIV外胞膜蛋白上的不同区域，而科学家们在猕猴中出现的逃避病毒变异株中的两种抗体的标靶中看到了显著的变异性，他们也在从病人中分离的病毒序列中看到了这种显著的变异性。作者说，他们的研究表明了病毒的多元性可危害bNAbs的保护能力，因此有必要强调使用能提供数种靶向保护的治疗方案。

在Science文章中，由美国NIH和法国制药公司赛诺菲的研究人员开发出的三特异性抗体比单一的天然抗体更强地阻止更多的HIV毒株感染细胞。这种新的广发中和抗体结合到HIV的三个不同的关键位点上。

这种三特异性抗体的三种HIV结合片段源自于三种天然的抗体，每种天然的抗体都强效地中和很多HIV毒株。来自NIAID和国际艾滋病疫苗促进会中和抗体联盟（IAVI Neutralizing Antibody Consortium）的科学家们之前从HIV感染者体内分离出这些天然的抗体。

科学家们从HIV感染者体内分离出单独抗体，然后VRC和赛诺菲的研究人员根据前期筛选工作，测试了十几种双元和三元特异性抗体组合，从中找出了最佳的组合方式：VRC01搭配 PGDM1400和10E8v4（如图），三种抗体分别与病毒的CD4结合位点，膜近外缘区域（MPER）和V1V2多糖位点有关。

研究人员选用两种SHIV（猴和人免疫缺陷病毒），在猴子身上检测了新疫苗的效力。其中一株病毒对VRC01敏感，对PGDM1400有抗性。另一株病毒对PGDM1400敏感，对VRC01有抗性。

24只猴子被分为三组，第一组注射VRC01中和抗体，第二组注射PGDM1400抗体，第三组注射新型三联抗体。5天后，将24只猴子暴露于两种SHIV。第一组有6只猴感染了SHIV，第二组5只，第三组全部猴子都没被感染。

一旦三体HIV抗体策略被证明有效，该方法也能被用于其他传染性疾病、自身免疫性疾病和癌症预防/治疗的参考模板。Science杂志最新报道“强强强效HIV抗体”即将进入临床

（生物通：万纹）

原文标题：

Protection against a mixed SHIV challenge by a broadly neutralizing antibody cocktail