阻断Wnt/β-catenin通路，预防心脏受损

辛辛那提儿童心脏研究所9月28日在《Nature Communications》报道，通过阻断Wnt/β-catenin信号通路，心脏受损小鼠的心肌纤维化和器官增大减缓甚至停止了，心脏功能得到了维持。

　　

Wnt/β-catenin通路参与着一些基本的生物学进程。研究人员称，心脏受损后，Wnt/β-catenin信号促进了心脏成纤维细胞的纤维化、瘢痕形成和有害心肌扩张。

“Wnt/β-catenin信号通路涉及许多正常和疾病进程，很难成为治疗靶点，”分子心血管生物学家Katherine Yutzey博士说。“及早靶向心脏病纤维化反应的理念应该可以改善心肌功能，阻止疾病进程。我们的研究为心肌纤维化成因和心脏病潜在疗法提供了新见解。”

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动物模型实验

Yutzey和同事使用了一种基因培育的新老鼠品系，来测定Wnt/β-catenin信号通路对心脏成纤维细胞的重要程度。赛业生物如何让完全性基因敲除小鼠效率提高3倍价格降低一半，点击索取详细资料

为了用老鼠模拟人类心脏损伤，研究人员通过“主动脉缩窄”限制流经心脏的血量。基因工程老鼠心脏损伤后成纤维细胞Wnt/β-catenin通路受阻，而对照老鼠依旧正常表达。

左图：对照组老鼠的心肌细胞；右图：基因缺陷老鼠的心肌细胞

对照老鼠表现为大范围的纤维化、瘢痕化和心功能减退。β-catenin（β-连环蛋白）功能受损的老鼠则减少了纤维化和瘢痕化的程度，动物心脏功能也得到了保护。

研究人员强调，实验研究处于初级阶段，现在谈临床应用还为时尚早。其他研究也证明过不同途径参与了这一过程。包括本文在内的这些论文，有助于人们了解心肌纤维化的最佳抑制途径，向改善肌肉功能和治疗疾病的目标前进。

未来，Yutzey和她的同事们将继续寻找靶向Wnt/β-catenin信号通路的合适治疗途径。

原文标题：
Loss of β-catenin in resident cardiac fibroblasts attenuates fibrosis induced by pressure overload in mice