山大附属医院:血清中microRNA作为早期诊断阿兹海默症的无创生物标志物研究

【字体: 时间:2018年01月10日 来源:联川生物

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  随着高通量测序技术的发展,研究人员能够在全基因组范围内分析生物体液中的miRNA,以发现疾病生物标志物。本研究的主要目的是探讨AD患者血清miRNA是否可以作为诊断性生物标志物,尤其是在症状前期和早期阶段,并监测疾病进展。

  

阿兹海默症(AD)是一种最常见的痴呆病症,其特征在于淀粉样蛋白β (Aβ)斑的积累和神经元纤维缠结的形成,目前还没有可靠的生物标记或非侵入性技术可用于早期检测AD。

microRNA(miRNA)是一类长度为21-25nt的内源性小非编码RNA。越来越多的证据表明,特定miRNA水平的改变与多种疾病有关,因此这些miRNA可以作为诊断各种疾病(如癌症和心血管疾病)的生物标志物。之前的研究发现,在中枢神经系统中大量表达的miRNA表现出高度的时间和空间特异性,主要参与神经元形成,分化和突触可塑性。此外,一些研究表明含有miRNA的微泡可通过血脑屏障释放到外周血中。许多研究报道AD患者血清中可检测到miRNA水平的改变,血清miRNA有可能被用作AD诊断的生物标志物。

随着高通量测序技术的发展,研究人员能够在全基因组范围内分析生物体液中的miRNA,以发现疾病生物标志物。本研究的主要目的是探讨AD患者血清miRNA是否可以作为诊断性生物标志物,尤其是在症状前期和早期阶段,并监测疾病进展。

本研究利用miRNA测序的方法对三组AD患者(轻度,中度和重度AD患者)和健康对照组(HC)血清样本中的miRNA谱进行了分析。利用qRT-PCR在大队列血清样本中验证结果之后,发现9种miRNA与用作AD的早期诊断的生物标志物相关。

本研究报告了一种新型的9-miRNA标记(hsa-miR-26a-5p,hsa-miR-181c-3p,hsa-miR-126-5p,hsa-miR-22-3p,hsa-miR-148b- hsa-miR-106b-3p,hsa-miR-6119-5p,hsa-miR-1246和hsa-miR-660-5p),其可用作检测AD的生物标志物。

本研究利用测序技术分析来自19名AD患者和9名健康对照(HC)者的血清miRNA。 测序结果通过qRT PCR在121例AD和86例HC中进行验证。依据简易精神状态检查(MMSE)和临床痴呆评定(CDR)将所有患者分为三组(轻度,中度和重度AD)。研究表明,不同的血清miRNA在AD的不同阶段出现异常表达。AD组和HC组间的受试者特征曲线的面积差异在70%和85%之间。在这9个miRNA中,hsa-miR-22-3p的灵敏度最高(81.8%),特异性最高(70.9%)。 miRNA-panel对于AD诊断更有价值。研究数据显示差异表达的血清miRNA可作为生物标记物来改善AD的诊断,特别是在早期阶段,并对其临床分期进行分类。


 
图 AD患者和健康对照组中差异表达miRNA热图

参考文献
Guo R, Fan G, Zhang J, et al. A 9-microRNA Signature in Serum Serves as a Noninvasive Biomarker in Early Diagnosis of Alzheimer's Disease[J]. Journal of Alzheimers Disease Jad, 2017:1-13.

本研究中的miRNA测序由联川生物提供

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