饮食方式能改变我们的免疫系统？多篇《Cell》文章力证

　　

生物通报道：我们的免疫系统由两部分组成：先天免疫和适应性免疫。两者都有助于对抗疾病，但它们有一个很大的区别——先天免疫系统反应非常迅速，特异性不强，也就是说可以破坏所有入侵的生物体；适应性免疫系统更加准确，这些免疫细胞能够区分人体自身细胞和外来细胞。如果它们遇到微生物这样的侵略者，就会产生特定的免疫细胞和记忆细胞。这种记忆细胞在随后接触到相同生物体时能迅速反应。不过我们的先天免疫系统的细胞也具有“记忆”事物能力，因为当它们遇到侵略者时，可能被重新编程，再次接触到这些入侵者，免疫细胞将出现增强了的反应。这就叫做“trained immunity”。但是这种训练方法并不是总能发挥作用，而且过度激活的免疫系统有时甚至会导致疾病。

胆固醇抑制剂可抵抗感染

我们的免疫系统细胞需要营养，才能发挥作用，如产生炎症介质，诱导其他免疫细胞破坏入侵者。一个重要的能量来源是胆固醇。荷兰拉德堡德大学医学中心的研究人员在Cell杂志上发文，指出 mevalonate（甲羟戊酸，一种免疫细胞生成胆固醇后产生的副产物）能用于训练免疫细胞。

研究人员还发现，由于遗传疾病而产生高水平甲羟戊酸的患者，他们的免疫细胞经常训练并产生更多的炎症介质，由此研究人员想到了他汀类药物。他汀类药物是众所周知的廉价胆固醇抑制剂，文章作者，Siroon Bekkering解释说：“由于甲羟戊酸不再生产，这些他汀类药物确实可以抑制免疫力训练，这样细胞再次表现正常，未来我们也许可以使用他汀类药物治疗各种炎症性疾病。”

我们的饮食如何引起炎症性疾病

不仅“入侵者”可以重新编程免疫系统，在第二项研究中，研究人员与来自波恩的科学家一起分析了充满胆固醇和脂肪的Western diet如何改变免疫细胞的。他们给小鼠喂食了四周Western diet，之后又喂食了四周重饮食，这样还是改变了免疫应答。因此研究人员认为这种记忆反应能持续几个星期，这也是证明了免疫细胞的前体细胞在骨髓中被修改。这些干细胞（生成免疫细胞）在饮食结束后很长时间继续生产改变过的免疫细胞。

如果一种饮食持续一段时间，就会造成长时间的炎症，最终就有可能导致例如心血管疾病等方面的疾病。血管内科教授Niels Riksen说：“这意味着不健康生活方式带来的不良影响可能会产生长期的影响”。

干细胞水平上的记忆

在第三项研究中，研究人员与宾州等处的科学家合作，分析了干细胞如何通过“培训”产生其他免疫细胞，以及这些免疫细胞是什么样的。在这个过程中，甲羟戊酸也发挥了作用。实验性内科教授Mihai Netea说：“以前我们假设只有先天免疫系统本身可以接受培训，但现在已经证明干细胞也可以被trained。这种干细胞的培训成生成许多免疫细胞，更好的攻击侵略者，增强免疫系统。”

通过抑制来减少炎症

这项新研究可以应用到多个方面，有时可以抑制这种训练，比如在治疗炎性疾病时，他汀类药物可能有助于这些情况。而在其他情况下，增强免疫系统的训练是有帮助的，例如免疫系统较弱的人。

（生物通：万纹）

原文标题：

Western Diet Triggers NLRP3-Dependent Innate Immune Reprogramming

Metabolic Induction of Trained Immunity through the Mevalonate Pathway

BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity