曹雪涛院士2018年Nature发文:多项先进技术解析关键DNA修饰酶

【字体: 时间:2018年01月26日 来源:生物通

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  利用紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(CLIP-seq)和单个核苷酸分辨率的全转录组RNA甲基化测序等RNA相关组学技术,研究人员发现DNA羟甲基化酶Tet2能够作为一种RNA结合蛋白作用于免疫分子mRNA水平,进而促进感染状态下机体外周血天然免疫细胞的数量增加,利于病原体的清除。

  

第二军医大医学免疫学国家重点实验室,中国医学科学院/北京协和医学院的研究人员发表了题为“Tet2 promotes pathogen infection-induced myelopoiesis through mRNA oxidation”的文章,利用紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(CLIP-seq)和单个核苷酸分辨率的全转录组RNA甲基化测序等RNA相关组学技术,发现DNA羟甲基化酶Tet2能够作为一种RNA结合蛋白作用于免疫分子mRNA水平,进而促进感染状态下机体外周血天然免疫细胞的数量增加,利于病原体的清除。

这一研究成果公布在1月24日的Nature杂志上,文章的通讯作者是曹雪涛院士,其研究组近年来在Nature,Science,Cell等顶级期刊在内的国际期刊上,发表论文230余篇,跻身国际前列。

天然免疫系统一旦感知到病原体感染,会马上诱导产生大量天然免疫细胞并通过促发炎症反应以期清除入侵的病原体,但天然免疫与炎症反应是一把双刃剑,过度活化会损伤机体。如何有效适度地平衡调控天然免疫与炎症反应的发生与终止,是免疫学领域的一个重大科学问题。

在这篇文章中,研究人员利用紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(CLIP-seq)和单个核苷酸分辨率的全转录组RNA甲基化测序等RNA相关组学技术,进一步在分子机制上揭示了Tet2能够直接结合免疫信号通路负调控分子Socs3的mRNA的3`-UTR,并抑制该区域RNA胞嘧啶甲基化,促进了Socs3 mRNA的降解,达到了负负得正的效果,促进了机体在感染早期天然免疫细胞的发生及其功能。

早在2年前,曹雪涛团队就在Nature上发表论文揭示了Tet2分子“关闭”免疫反应的机制,而Tet2酶具不具备“开关合一”的调节功能当时还不得而知。此次研究证明了Tet2分子“开启”天然免疫反应的能力,为免疫调节机制画出“精准闭环”。

这项研究从表观转录组的角度研究了RNA修饰在天然免疫与炎症中的作用,发现DNA羟甲基化酶Tet2能够作为一种RNA结合蛋白作用于免疫分子mRNA水平,进而促进感染状态下机体外周血天然免疫细胞的数量增加,利于病原体的清除。

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作者简介:

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市,1987年考入第二军医大学,1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士,1990年博士学位。毕业后留校任讲师,92年晋升教授,96年晋升博导,2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授,国家973免疫学项目首席科学家,863计划领域专家,国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编,任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol,Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇,编写和共同主编专著5部,以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。

原文标题:

Tet2 promotes pathogen infection-induced myelopoiesis through mRNA oxidation

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