脑脊液中的miRNA有望预测亨廷顿病

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2018年1月4日 来源:生物通

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  如何更好地预测亨廷顿病?爱荷华大学领导的PREDICT-HD前瞻性观察研究近日传来了好消息。研究发现,对于那些将要发展为亨廷顿病的个体,他们脑脊液(CSF)样本中的某些microRNA水平升高。这项成果于上周发表在《Neurology》杂志上。

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生物通报道  亨廷顿病(Huntington disease,缩写 HD),又称亨廷顿舞蹈症,是一种常染色体显性疾病。只要父母其中一方患病,子女就有50%的机率遗传。不过,由于亨廷顿病一般在40岁后才会出现明显的症状,所以当患者发现疾病时,已将致病基因传给了下一代。

如何更好地预测亨廷顿病?爱荷华大学领导的PREDICT-HD前瞻性观察研究近日传来了好消息。研究发现,对于那些将要发展为亨廷顿病的个体,他们脑脊液(CSF)样本中的某些microRNA水平升高。这项成果于上周发表在《Neurology》杂志上。

研究人员以30名个体为研究对象,分析了脑脊液中的miRNA水平。这些个体携带了与神经退行性疾病相关的huntingtin基因扩增,但尚未得到诊断。他们观察了2,000多个miRNA的表达水平,并将其与15名确诊个体和15名健康对照的脑脊液样本进行比较,最终搜索到了与亨廷顿病发展相关的miRNA。

研究团队还特别指出,对于那些处于疾病前驱期的患者,脑脊液样本中的多个miRNA似乎比正常水平高。这些miRNA(具体包括miR-520f-3p、miR-135b-3p、miR-4317、miR-3928-5p、miR-8082和miR-140-5p)似乎随着疾病风险的增加而升高,表明它们有望作为潜在的生物标志物。

波士顿大学基因组科学研究所主任Richard Myers及其同事表示:“重要的是,miRNA是在无法诊断的前驱期亨廷顿组别中检测到的,而此时的治疗最重要,也最有意义。”他也是这篇论文的通讯作者。

具体来说,研究人员利用HTG Molecular Diagnostics的HTG EdgeSeq方法来评估30名前驱期个体、15名确诊病例和15名健康对照的脑脊液中的miRNA水平。他们重点关注满足质控标准的56个样本中2,081个miRNA的差异表达。

在前驱期个体的脑脊液样本中,研究人员发现25个miRNA的水平升高。之后,他们将研究范围缩小到6个与疾病发展明显相关的miRNA。他们随后指出,这些miRNA和HD风险水平上升有关。

不过,作者也警告说,60个样本的量可能不足以检测确诊患者或前驱期患者发生变化的所有miRNA。他们认为,此类研究有望挖掘出脑脊液中的miRNA,来指导人们开发新的亨廷顿病治疗方法。

“在个体出现症状前的许多年,miRNA的水平就开始升高,并且随着疾病临近发作而持续升高,”Myers谈道。“新的临床试验有望降低miRNA的水平,从而推迟疾病的发作。”(生物通 薄荷)

原文检索

MicroRNAs in CSF as prodromal biomarkers for Huntington disease in the PREDICT-HD study

DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004844

(http://www.ebiotrade.com/)
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