释放先天免疫,RNA是关键!

【字体: 时间:2018年10月16日 来源:

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  《Journal of Biological Chemistry》最新文章显示,一种RNA分子可能是人类细胞对抗病毒的“前哨兵”。

  

很长时间以来,作为生物分子中间产物,RNA一直是被忽视的。最近,越来越多研究人员意识到,RNA是一种多功能分子,功能可能跟蛋白质一样多。《Journal of Biological Chemistry》最新文章显示,一种RNA分子可能是人类细胞对抗病毒的“前哨兵”。

负责这项研究的生物化学教授Graeme Conn专注于研究RNA如何参与感染反应。事实上,当人体细胞感知到一种病毒,它就会激活一条信号传导途径:OAS蛋白上调,激活信号分子,进而激活既能直接抵抗病毒、又能激活其他先天免疫系统的蛋白质。

研究表明,人类RNA很可能在这一途径中起重要作用,特别是一种名为nc886的人类RNA分子(nc代表非编码),该分子没有携带用于构建蛋白质的指令,它有自己的使命。

Graeme Conn等人证明,开启OAS的正是nc886,从而引发了一系列摧毁病毒的细胞事件。

“我们看到(nc886)不仅是这条途径的激活剂,而且是一个非常有效的激活剂,”Conn实验室的研究生Brenda Calderon说。

nc886分子有两种不同构型,其中一种激活OAS效果比另一种好,这种RNA分子的工作方式类似蛋白质,即功能强烈地依赖于它的三维形状和结构。虽然nc886存在于所有人类细胞,但是,人们尚不清楚其不活跃形式和其在免疫激活中的相对丰度是否随不同感染改变。

“我们将会比较感染和未感染细胞,”Conn说。“看看它们的RNA水平如何变化?这两种形式如何变化?”

深入研究细胞对病毒第一反应的分子细节,开启新治疗方法大门,Calderon推测,了解激活这一途径的因素可能使研究人员有一天能够操纵它以加强抗病毒防御。“这些方法将有潜力支持新型、广泛的抗病毒疗法(不依赖于获得性免疫),因此更适合婴儿、老人和免疫缺陷患者。”

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原文检索:A human cellular noncoding RNA activates the antiviral protein 2′–5′-oligoadenylate synthetase 1

(生物通:伍松)

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