首都医科大学王松灵教授在国际学术期刊发表两篇封面文章

　　

首都医科大学王松灵教授等在Theranostics (IF: 9.009)以封面论文发表最新研究成果，题目为"Intragland Shh gene delivery mitigated irradiation-induced hyposalivation in a miniature pig model"。文章阐述了通过唾液腺导管转导Shh基因可以有效增加小型猪放射损伤的唾液腺分泌功能，研究成果有望向临床转化来解决放射引起的唾液腺损伤临床难题。附属北京口腔医院胡亮医师为第一作者，王松灵教授和美国农机大学刘飞教授为共同通讯作者。

头颈部肿瘤患者接受放疗后，大约有68.1%–90.9%患者会出现唾液腺放射损伤，这个临床难题目前尚无有效治疗手段。因此，如何能够增加放疗损伤唾液腺唾液分泌功能是临床上亟须解决的难题。Shh(Sonic Hedgehog)信号通路在腺体形态发生中发挥着重要的作用。课题组建立了大动物（小型猪）腮腺放射损伤模型，经腮腺主导管逆行投递腺病毒介导的Shh 基因（Ad-RatShh）至放射损伤第四周（早期）和第十六周（晚期）的小型猪腮腺，观察治疗效果。研究表明，放疗早期转导治疗效果明显，小型猪唾液流率可以恢复至放射治疗前40%左右，晚期转导治疗效果欠佳，唾液没有增加，而不转导的对照组唾液流率只有放射治疗前的10%左右。有关机制研究发现转导Shh基因激活Hh通路，可以有效保护受损的副交感神经，并增加腮腺局部血流、微血管密度，增强腺体细胞自噬能力，维持其增殖能力，抑制凋亡。基于以上研究发现，可以说明Shh基因转导起到了明显的调和唾液腺局部微环境及激发放射损伤唾液腺再生来增加唾液腺分泌功能的作用。

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通过腮腺导管逆行投递Shh基因，可以有效缓解由于放射损伤诱发的唾液腺功能下降，而Hh 通路短暂激活后通过保护副交感神经、微血管、维持唾液腺前体细胞增殖能力、抑制衰老、增强自噬能力等发挥作用。该项研究结果为临床上治疗放射性唾液腺损伤患者提供了新的思路。

2018年8月，王松灵教授等在Cell Proliferation以封面论文发表最新研究成果，题目为"The cell re-association-based whole-tooth regeneration strategies in large animal,Sus scrofa"。该研究利用团队前期建立的小型猪牙齿发育平台，基于发育学原理通过细胞重组率先实现了大动物全牙再生。附属北京口腔医院吴志芳主治医师和大连医科大学王福主任医师为共同第一作者，王松灵教授为通讯作者。

该研究首先通过体外器官培养实验追踪大型动物牙胚单细胞交互和早期牙发育的形态发生过程。随后经过多次尝试，优化实验方案，解决了小型猪大尺寸牙齿需要体内长期发育和生长难题，实现了基于细胞重组构建的牙胚在裸鼠肾被膜异位和颌骨原位的全牙再生，并证实牙胚发育的后期细胞也具有较好的再生潜能。此项研究为进一步开展大型动物及人类牙发育调控机制和全牙再生研究奠定了基础，为临床转化提供思路和技术参数。

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人类全牙再生是一项复杂艰难又极具应用前景、市场价值和社会效益的研究工作。随着牙发育机制研究的不断深入以及组织工程学、材料学和干细胞等领域的快速发展，相信不久的将来，通过不懈努力能够实现人类真正意义上第三副牙齿再生。