“1.5型糖尿病”首次GWAS分析

揭示免疫和代谢性疾病之间联系

【字体: 时间:2018年10月19日 来源:生物通

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  科学家们对令人困惑的成年发病的糖尿病类型进行了有史以来最大的遗传学研究,发现两种主要糖尿病类型的新联系,为更准确的诊断和更好的治疗提供了有趣的见解。

  

非正式地称为“1.5型糖尿病”,成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是一种相对常见的疾病,具有1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)的特征。当它在成人期出现时,LADA通常被误诊为T2D,但最初不需要胰岛素治疗。该新研究在 Diabetes Care杂志上发表,揭示了LADA中潜在的遗传影响细节,同时留下许多关于如何分类该疾病的问题。

“这项研究支持LADA是一种混合型的1型和2型糖尿病的想法,”该论文的共同第一作者,费城儿童医院(CHOP)遗传学家Diana L. Cousminer博士说,“正确地描述LADA是重要的,因为它可以确定患者能否接受最适当的治疗。”

Diana L. Cousminer(左)和Rajahree Mishra

这项新的研究是LADA的首次全基因组关联研究(GWAS),代表了巨大的国际努力,有来自9个国家的数十位合作者。许多共同作者,包括Cousminer的共同通讯作者、CHOP的Strun F.A.Grant博士和英国伦敦大学的Richard David Leslie医学博士,都是2017年LADA候选基因研究的带头人。先前的研究牵涉到与LADA相关的基因变体,其在T1D和T2D中也起作用。

新研究规模大于2017年的分析,并且是在全基因组范围,这两个研究都发现了LADA中最强的遗传信号与T1D相关,T1D是糖尿病的自身免疫形式,通常出现在儿童时期,需要胰岛素治疗。

分析还发现,遗传信号与T2D糖尿病有关,T2D是与代谢相关的糖尿病类型,通常首次出现在成年人中,是迄今为止最常见的糖尿病类型。

新研究包括2634例欧洲LADA病例与欧洲血统5947例对照者的对比分析。二级分析包括LADA病例与968例T1D病例和LADA病例与10396例T2D病例。

总的来说,研究小组发现LADA最强的遗传信号主要与已知的T1D相关的已知变异体共享。然而,研究人员在pFKFB3基因附近发现了一个具有全基因组意义的新基因座。该基因编码一种蛋白,调节胰岛素信号通路和糖酵解,化学反应产生的能量来自葡萄糖。“这一发现指出PFKFB3的变体可能有助于驱动LADA。”Cousminer补充说,因为该基因的产物不仅影响新陈代谢(T2D的关键特征),而且调节自身免疫性疾病中的炎症(T1D的关键特征),“因此,这种蛋白质似乎位于两种主要类型的糖尿病的交汇处。”

“进一步研究LADA中的潜在遗传相互作用可能可以揭示更好的疾病生物标志物,”该研究的共同第一作者,来自CHOP人类遗传学部,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究生Rajashree Mishra说,“目前,高达5%至10%的成年人诊断为2型糖尿病患者实际上可能被误诊,并且实际上具有迟发型自身免疫性糖尿病。”她说,“更准确的诊断可以指导更好的临床管理。例如,LADA患者可能需要密切监测,以检测他们需要胰岛素的最佳点。”

更好地了解LADA的遗传学和生物学机制有可能可以获得新的治疗方法。 Cousminer说“LADA中基因的相互作用可能会通过将更严重的自身免疫性糖尿病延迟到成年发病来改变疾病进程。如果进一步的研究揭示了这些机制,我们就可以开发治疗方法来延缓更严重的疾病。”

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原文检索:First Genome-Wide Association Study of Latent Autoimmune Diabetes in Adults Reveals Novel Insights Linking Immune and Metabolic Diabetes

(生物通:伍松)

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