2018年诺贝尔生理学或医学奖：癌症免疫疗法

　　

瑞典卡罗琳医学院10月1日宣布，将2018年诺贝尔生理医学奖授予美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑，以表彰他们在癌症免疫治疗方面所作出的贡献。

2013年Science将癌症免疫疗法选为本年度最重要的科学突破。这种已经有了30多年历史的治疗方法经历巨变，终于确定了它的潜力，在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。

当时Science杂志指出，“癌症免疫疗法有着广阔的前景，这一点不会错。到目前为止，这一利用免疫系统来攻击肿瘤的策略只对某些癌症及若干病人有效，但许多癌症专家确信，他们正在目睹一种重要的癌症治疗新模式的诞生。”

时隔多年，癌症免疫疗法越来越显现出其重要的作用，因此在预测榜单上盘踞多年以后，终于荣获了诺贝尔生理医学奖（2015年生物通也曾预测过）。

詹姆斯·艾利森研究的是一种作为免疫系统制动器的已知蛋白。他意识到释放该制动器并由此释放人体免疫细胞攻击肿瘤的潜力。随后，他将这一概念发展成全新的治疗肿瘤患者的方法。

2015年的“拉斯克临床医学奖”就是颁给了他，他获奖的理由就是开发出了不同于传统治疗的高度特异性的新癌症疗法。

Allison并非以特异的肿瘤作为靶标，而是将他的研究焦点放在了一种叫做CTLA-4的特异蛋白质上，CTLA-4抑制了免疫系统攻击肿瘤细胞的能力。他发现如果阻断CTLA-4，则可以“释放”免疫系统中的T细胞，使之能够攻击肿瘤。由于这种疗法最初并非指向某种特定的肿瘤，这种策略有望应用于广泛的癌症。就目前来说，其已经帮助了成千上万的晚期黑色素瘤患者。

目前Allison正与临床科学家Padmanee Sharma开展了合作，后者负责进行一些基于机制的临床试验，来研究接受免疫检查点药物的患者的免疫反应。这些研究已生成了一些有前景的新数据，Allison认为确实可以将免疫检查点疗法作为单一疗法，或是联合其他的癌症疗法来治愈罹患所有类型癌症的患者。癌症免疫疗法领域的未来比以前更加光明璀璨。

本庶佑发现了免疫细胞上的一种蛋白质。在仔细探究其功能后，本庶佑最终发现它也可以作为制动器，只不过作用机制不同。基于该发现的疗法被证实在对抗癌症时非常有效。

癌症免疫疗法

在过去几年里，癌症免疫疗法取得了前所未有的临床效果，美国FDA也批准了首个药物，相关药物迅速发展了起来，也不断的有许多晚期癌症患者获得完全的缓解。这些成功案例是数十年来科学家们和医生们艰苦卓绝达到的顶峰。新批准的免疫疗法包括可以操纵免疫系统成分的药物，以及基因工程让患者自身的T淋巴细胞识别并攻击他们的肿瘤的新方法。

研究人员正在努力扩大免疫疗法的应用范围，让更多的癌症患者受益。而且目前还有很多问题有待科学家们解答，比如为何只有一部分人对癌症免疫疗法做出应答？如何更好地实现持续缓解？

目前正在进行数百项临床试验，分析联合治疗方法是否能够改善患者的反应。基因组测序方面的进展则包括鉴定预测性生物标志物，促进设计针对患者特异性肿瘤新抗原的个性化疫苗。

另外随着越来越多的证据表明肠道微生物在免疫疗法反应中起决定性作用，这些研究线正在绘制创新路径，希望能实现真正的个性化医疗。

有趣的故事

 癌症免疫疗法曾延长过诺贝尔奖得主的性命，2011年诺贝尔生理医学奖颁给了Bruce A. Beutler和Jules A. Hoffmann，以及Ralph M. Steinman三位科学家，前两者的获奖理由是“先天免疫激活方面的发现”，后者的获奖理由是“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”。

而有趣的是Steinman就是用自己发现的免疫系统原理治疗了自己的胰腺癌，并成功延长了自己的生命。在获奖前四年，Steinman就被诊断出胰腺癌来，这种疾病的平均存活率仅为6-8个月，但他利用免疫系统原理，成功延长了自己的生命。

媒体报道称，这种新型的治疗性疫苗将能调动人体免疫系统对肿瘤发起攻击，其后美国FDA也批准了基于树突状细胞的肿瘤疫苗上市，用于治疗晚期，尤其是对激素疗法失效的前列腺癌患者。