Clin Cancer Res：非编码RNA变异促进膀胱癌转移

　　

中山大学肿瘤防治中心周芳坚和谢丹教授团队发现非编码RNA变异：circPRMT5过表达促进膀胱癌转移的分子功能与机制，并确证了膀胱癌病人血清和尿液中外泌体Exosomal circPRMT5高表达是预测该肿瘤淋巴道转移的新有效肿瘤标志物。

这一研究成果公布在肿瘤学主流杂志 《Clinical Cancer Research》上，这项研究是在之前发现3’UTR短缩型RAC1异构体促进膀胱癌恶性进展（Cancer Res, 2018；Doi: 10.1158/0008-5472）的基础上获得的。

研究团队首先应用高通量的环状RNA（circRNA）芯片检测，从临床大病例的膀胱癌和癌旁组织中筛选到一个肿瘤中显著上调的环状RNA：circPRMT5，其高表达与肿瘤的转移及患者的不良预后均显著正相关；随后的机制研究发现：circPRMT5可通过海绵吸附（sponging）效应、直接影响膀胱癌细胞中5个重要的miRNAs：miR-335, miR-30c, miR-188, miR-377和miR-597；进一步的RIP和RNA-FISH检测并结合体内外功能实验证实：circPRMT5主要是通过阻滞抑癌分子miR-30c、直接靶向上调上皮-间质转化（epithelial–mesenchymal transition，EMT）中的关键转录因子Snail、并下调E-cadherin表达，从而启动膀胱癌细胞发生EMT、促进肿瘤侵袭和转移。

最为重要的是，该研究新发现了circPRMT5可稳定存在于膀胱癌病人的血清和尿液外泌体（exosomes）中，该exosomal circPRMT5的表达水平可以评估膀胱癌患者是否发生淋巴道转移。相关研究最近在线发表于Clin Cancer Res（2018 Oct 10.. doi: 10.1158/1078-0432.）；circPRMT5通过miR-30c/SNAIL1/E-cadherin轴促进膀胱癌侵袭转移的确切机制见下图：

另外，周芳坚和谢丹团队最近还发现并确证另一个新的膀胱癌转移标志物TRIM65，并阐明TRIM65通过泛素化降解ANXA2分子、 调节膀胱癌细胞骨架并诱导EMT，促进肿瘤恶性进展的分子机制。 相关研究近期发表于Cancer lett （2018 Oct 28;435:10-22. doi: 10.1016/j.canlet.2018.07.036.）。
 

原文链接：
　　http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/10/10/1078-0432.CCR-18-1270.long

　　https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-3835(18)30500-7