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盘点2018中国核酸国际论坛（CNAF）嘉宾精彩报告
【字体： 大 中 小 】 时间：2018年11月27日 来源：锐博生物
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CNAF精彩报告解读，干货满满！！！
2018年11月15日-16日，第六届中国核酸国际论坛（CNAF）在广州翡翠皇冠假日酒店顺利召开，为期两天的核酸国际学术交流在阵阵掌声和互动中完美落幕！本届核酸论坛围绕“非编码RNA研究国际前沿”、“全球核酸药物最新发展”、“RNA研究尖端技术与应用”和“核酸诊断与标志物最新进展”四大议题做重要学术报告，涵盖了关于RNAi治疗药物及递送系统、mRNA调控和表观遗传记忆、lncRNA与癌症、RNA翻译、核酸结构生物学前沿、miRNA细胞命运控制及细胞重编程因子、II-A型 CRISPR系统、piRNA生物学功能、靶向MCL-1癌症核酸疗法、RNAi治疗心血管代谢疾病与纤维化疾病等、HIV-1反转录复合物等丰富的内容，国际报告嘉宾们分享了当前全球最新的核酸科研与技术进展，干货满满！
马萨诸塞大学医学院RNA治疗研究所主任
2006年诺贝尔生理学或医学奖
Title: mRNA调控和表观遗传记忆的相分离结构域
2006年诺贝尔生理学或医学奖得主，美国国家科学院院士Craig C. MELLO教授作为本届CNAF大会第一个报告嘉宾，首先为大家讲解了秀丽隐杆线虫种系中RNAi涉及的RdRP及存在的Argonaute (AGO)系统，其包括扫描AGO (Piwi)及其基因组编码的piRNA辅因子，以及两个“记忆”AGO系统(CSR-1和WAGO)。发现piRNAs与所有种系mRNAs结合，遵循类似于microRNA的配对规则。阐明了piRNA诱导CSR-1或WAGO对mRNA的调控作用机制。揭示了个体piRNA靶标的生理学重要性以及具有细微差别的调控，并为种系基因表达的全面转录后调控步骤提供了证据。
日本东京大学教授
Title: piRNA生物发生和功能
紧接着，来自日本东京大学的Mikiko C. SIOMI教授就piRNA生物发生和功能做了精彩的报告。阐述了Yb的结构组成，且其RNA解旋酶结构域是Yb-RNA相互作用、Yb body形成和piRNA生物发生所必需的。重点介绍了另外两个结构域Hel-C和eTud在Yb自我结合以及分别与RNAs和其他Yb body组分相互作用中的功能，发现Hel-C和eTud同样对于Yb body形成和转座子沉默必不可少。缺失Hel-C或eTud可使piRNA的产生完全受损，并严重降低转座子靶向piRNA的水平。有助于进一步揭示piRNA生物发生及其功能机制。
哥德堡大学教授
Title:长链非编码RNA (lncRNA)在癌症发展和进展中的功能和作用机制
第三位演讲嘉宾是来自哥德堡大学的Chandrasekhar KANDURI教授，Dr. KANDURI为大家带来了题为“长链非编码RNA在癌症发展和进展中的功能和作用机制”的主题报告。通过阐述几种与癌症相关的、可用于治疗的lncRNAs，揭示了这些lncRNAs与致癌和肿瘤抑制通路的联系。并进一步阐明了这些与癌症相关的lncRNAs如何在不同癌症类型中作为潜在的治疗靶点，为癌症治疗提供新的治疗方法。
Andrew YOO, PhD
华盛顿大学医学院副教授
Title: MicroRNAs作为细胞命运调控因子和细胞重编程因子
15日上午最后一个报告嘉宾是来自华盛顿大学医学院的Andrew YOO副教授，Dr. YOO为大家带来的是关于脑富集miR-9/9*-124 (miR-9/9*和miR-124)的研究成果。阐明了miR-9/9*-124作为有效的细胞命运调控因子，可诱导非神经人类体细胞直接转化为神经元。并且揭示了通过miRNA介导的重编程可产生特定类型的人类神经元，然后作为模拟神经障碍的有效平台。证明了microRNA作为细胞命运调控因子的强大活性，及其用于产生患者衍生的细胞平台以模拟疾病方面的效用。
Joseph PUGLISI, PhD
美国科学院院士
斯坦福大学医学院教授
Title: mRNA如何调控翻译动力学
作为本届CNAF特邀报告嘉宾，美国科学院院士、斯坦福大学医学院教授Joseph PUGLISI为大家带来了关于mRNA调控翻译动力学的精彩报告。Dr. PUGLISI首先向大家描述了翻译的基本构象和构成动力学。通过将单分子荧光和结构方法应用于原核和真核系统，探索翻译起始、延伸和终止的动力学；并通过描述酵母和人类中真核翻译起始，揭示翻译控制的潜在动力学。
韩国成均馆大学教授
OliX 制药公司创始人和CEO
Title:不对称siRNA（asiRNA）靶向纤维化和眼部疾病
接下来，韩国成均馆大学Dong-ki LEE教授聚焦siRNA疗法与纤维化和眼部疾病。Dr. LEE在报告中为大家介绍了一种抗纤维化细胞穿透不对称siRNA (cp-asiRNA) OLX10010。重点阐述了OLX10010在抗皮肤瘢痕中的临床前和临床研究进展，及开发为靶向各种纤维化疾病的治疗药物的可能性。最后还展示了OLX10010在肺和眼的其他纤维化疾病中（如特发性肺纤维化和视网膜下纤维化）的临床前研究数据。
澳大利亚科学院院士
澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所教授
Title: 靶向MCL-1的癌症治疗
澳大利亚科学院院士、沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所的Andreas STRASSER教授则带大家聚焦靶向MCL-1的癌症治疗。开场就为大家介绍了个别促存活的BCL-2家族成员在淋巴瘤发展中的作用，发现Bcl-XL和Mcl-1的缺失极大地损害了淋巴瘤发展，验证了MCL-1对于MYC驱动的恶性淋巴瘤的持续存活和扩增的必要性。最后，重点介绍了新型强效选择性MCL-1抑制剂S63845在许多人类多发性骨髓瘤、急性髓性白血病和其他几种血液病甚至实体癌细胞系中的效用，暗示以MCL-1为靶点可能是治疗多种癌症的一种有前景的策略。
Ekkehard LEBERER, PhD
德国赛诺菲高级研发总监
德国康斯坦茨大学生物化学教授
Title: 通过生物载体递送治疗性寡核苷酸：药物开发的机遇和挑战
来自德国赛诺菲高级研发总监Ekkehard LEBERER博士在本届CNAF上给大家带来的是关于治疗性寡核苷酸递送系统的科学报告。指出了当前药物开发中存在的机遇和挑战，生物载体递送系统的限制阻碍了治疗性寡核苷酸药物的开发。并总结了制药公司和学术合作伙伴的研究工作，从而寻求有助于改进能够克服这些限制的基于纳米载体的递送技术。
斯坦福大学医学院高级科学家
Title: HIV-1逆转录酶起始复合体的结构
15日下午最后一个报告嘉宾是来自美国斯坦福大学医学院高级科学家Elisabetta Viani PUGLISI博士，Dr. PUGLISI围绕HIV-1逆转录酶起始复合体的结构作了精彩的报告。首先为大家展示了应用冷冻电镜确定的HIV RT起始复合物的三维结构，并揭示了起始复合物中的RNA结构如何改变RT构象以降低活性，突出了其作为药物作用的潜在靶标。
Muthiah MANOHARAN, PhD
Alnylam制药公司药物研发部高级副总裁
Title: RNAi疗法的化学研究进展
16日上午首位演讲嘉宾是Alnylam制药公司药物研发部高级副总裁Muthiah MANOHARAN博士。Dr. MANOHARAN首先向大家介绍了今年8月份FDA批准上市的首款RNAi药物ONPATTRO或patisiran，回顾了Alnylam过去16年药物发现的关键里程碑，并一一介绍了Alnylam公司药物研发中的化学修饰、功能和药理特性，以及强大的药物递送平台（脂质纳米颗粒和轭合物）。揭示了靶向肝脏的RNAi疗法的递送机制以及克服RNAi介导的基于杂交的脱靶效应的新方法。最后还向大家展示了使用Reversirs调节RNAi的效果。这将有利于RNAi核酸新药的研发进程。
Arrowhead制药公司高级副总裁
Title: 基于TRiMTM平台的RNAi疗法治疗HBV和心血管代谢疾病
同样来自RNAi疗法产业界的Arrowhead制药公司高级副总裁Zhen LI博士重点关注Arrowhead公司的临床候选药物ARO-HBV用于乙型肝炎病毒感的治疗染。展示了关于ARO-HBV的最早期临床数据，以及发现这种强大候选药物的过程。还讨论了Arrowhead公司的临床前候药物ARO-ANG3和ARO-APOC3用于治疗心脏代谢疾病，如高甘油三酯血症。最后介绍了ARO-ANG3和ARO-APOC3在疾病模型中的基因敲低，蛋白质水平的降低和甘油三酯的减少。为治愈这些破坏性疾病提供了新的方法。
Laura SEPP-LORENZINO, PhD
美国Vertex制药公司副总裁
Title: 核酸疗法作为一种变革性药物
美国Vertex制药公司副总裁Laura SEPP-LORENZINO博士则围绕“核酸疗法”重点介绍了Vertex制药公司针对人类疾病的潜在遗传因素开发新的潜在治疗方法的过程，以及Vertex制药公司的基因编辑临床项目。并在报告中详细阐述了针对患有β-地中海贫血或镰状细胞疾病患者的体外CRISPR基因编辑疗法——CTX001，指出CTX001升高HbF可减轻β-地中海贫血患者的输血需求和镰状细胞患者的痛苦以及衰弱的镰状危象。最后介绍了正在开展的β-地中海贫血的1/2期临床试验项目。
美国康奈尔大学教授
Title: II-A型CRISPR系统中的间隔区整合机制
美国康奈尔大学Ailong KE教授在大会报告中分享了II-A型CRISPR系统中的间隔区整合机制。Dr. KE首先介绍了一下CRISPR的类别以及CRISPR-Cas的结构组成。指出在II-A型CRISPR中，Cas1-Cas2单独在体外整合间隔区；其他Cas蛋白（如Cas9和Csn2）在前间隔序列的生物发生阶段具有辅助作用。揭示了在粪肠球菌II-A CRISPR系统中的获取间隔序列机制方面的结构和生化作用。
美国贝勒医学院Dan L. Duncan癌症中心教授
Title: 3'-UTR缩短基因通过破坏ceRNA相互作用来反式抑制肿瘤抑制基因
美国贝勒医学院Dan L. Duncan癌症中心的生物信息学教授Wei LI博士带来题为“3'-UTR缩短基因通过破坏ceRNA相互作用来反式抑制肿瘤抑制基因”的主题报告。Dr. LI团队开发了DaPars算法可用于从标准RNA-seq中从头识别APA（可变多聚腺苷酸化）。通过对数千个TCGA肿瘤RNA-seq数据的DaPars分析，发现了约1300个高度复发的3'UTR缩短的基因，而CFIm25作为3'-UTR缩短的主要调节因子，其将APA与胶质母细胞瘤肿瘤抑制联系起来，提示了3'UTR缩短令人惊讶地富集在转录本中，这些转录本被预测可作为肿瘤抑制基因的竞争性内源RNA (ceRNA)，这将有利于挖掘新的癌症治疗靶点。
Tetsuro HIROSE, PhD
北海道大学遗传医学研究所教授
Title: 相分离与lncRNA核架构
北海道大学遗传医学研究所Tetsuro HIROSE教授针对近期热点研究领域相分离，并结合lncRNA核架构作了精彩的报告。Dr. HIROSE简述了核架构RNAs (arcRNAs)可通过螯合具有固有无序区域（IDR）的多个RNA结合蛋白来构建大量核体。指出该过程可能通过液-液相分离（LLPS）进行，其中arcRNA局部富集含有IDR的RNA结合蛋白。最后，Dr. HIROSE通过鉴定arcRNA序列中嵌入的功能元件以及诱导LLPS的相互作用RNA结合蛋白，揭示了arcRNAs功能的分子机制。
加拿大玛格丽特公主癌症中心高级科学家
多伦多大学医学生物物理学系副教授
Title: 遗传变异、非编码RNA和染色质调控
加拿大玛格丽特公主癌症中心高级科学家Housheng Hansen HE副教授带来的是关于遗传变异、非编码RNA和染色质调控的主题报告。Dr. HE简述了前列腺癌(PCa)风险相关单核苷酸多态性(SNP) rs11672691与诊断时的侵袭性疾病正相关，且该风险变异与lncRNA PCAT19短亚型（PCAT19-short）水平降低，lncRNA PCAT19长亚型（PCAT19-long）水平升高有关。并揭示了侵袭性PCa发生和进展过程中的一种新的风险SNP介导的启动子-增强子转换的潜在机制。
澳大利亚昆士兰科技大学高级研究员
Title: 使用寡核苷酸靶向癌症中的DNA修复途径
本届CNAF最后一位报告嘉宾是来自澳大利亚昆士兰科技大学高级研究员Laura CROFT博士，Dr. CROFT首先指出了基因组稳定通路为癌症治疗干预提供了可能。随后，阐述了利用基于核酸的技术来靶向癌症DNA修复蛋白，并探索了这种技术作为癌症治疗的潜在方法。揭示了特定的寡核苷酸可以抑制DNA修复，诱导多株癌细胞的DNA损伤、基因组断裂和凋亡，并抑制前列腺癌和肺癌异种移植模型小鼠的肿瘤生长，且对动物无明显毒性。为癌症治疗提供了新的治疗策略。
