探索人脑驻留T细胞

【字体: 时间:2018年11月06日 来源:生物通

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  荷兰神经科学研究所和阿姆斯特丹UMC的研究人员在《Nature Communications》发文,揭示了T细胞如何保护大脑免受有害病毒侵害,这项研究对理解免疫系统在许多大脑疾病中的作用具有重要意义。

  

免疫系统保护机体抵抗感染和癌症。在这个过程中,T细胞起关键作用。当T细胞不能正常工作时,炎症就会出现在大脑里面。直到最近,这些细胞在正常健康大脑中的特性我们仍然知之甚少。通过这项研究,我们获得了T细胞在大脑里的定位、外观、和它们生产何种炎性因子(细胞因子),以及它们受控于哪些物质,神经学家Joost Smolders说。

科学家发现,CTLA-4和PD-1两种蛋白在T细胞上大量存在,这些蛋白是T细胞的重要抑制剂,今年诺贝尔奖授予了该发现。

“如果我们理解大脑T细胞遵循的游戏规则,那么我们就能理解大脑紊乱情况下,T细胞如何偏离这些规则,促进多发性硬化症等疾病的理解和治疗,也可能影响脑肿瘤治疗,”他说。

在MS研究基金会的资助下,科学家探索了来自荷兰脑银行(NBB)脑捐赠者大脑组织中的T细胞。

这里,研究表明,人类白质衍生的脑CD8+T细胞可被区分为CD103CD69+ 和D103+CD69+ T 细胞,二者的表型和转录因子指纹与组织驻留记忆T细胞(TRM)一致。具体而言,脑CD8+ T细胞的CD103表达与分化标志物表达减少、组织归巢趋化因子受体表达增加、转录因子T-bet和eomes中低水平表达、PD-1和CTLA-4表达增加以及细胞溶解酶表达下降有关。

脑CD4+ T细胞也呈现TRM细胞相关标记物,但其CD 103表达量低,本文的结论是,人脑也受TRM细胞监视,为预防嗜神经病毒再激活提供保护力,同时,它们也受关键免疫检查点分子严格管理。

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原文检索:Tissue-resident memory T cells populate the human brain

(生物通:伍松)

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