对免疫疗法有反应的脑肿瘤长什么样?

【字体: 时间:2018年12月12日 来源:生物通

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  免疫疗法可能对一种生长缓慢的脑肿瘤,1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1, NF1)有效,它增强了免疫系统对抗这种癌症的能力。

  

免疫疗法已被证明对许多癌症有效,但是脑肿瘤仍然负隅顽抗。现在,一项来自哥伦比亚大学内科和外科医师学院的研究人员领导的、发表在《Nature Medicine》的新研究表明,免疫疗法可能对一种生长缓慢的脑肿瘤,1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1, NF1)有效,它增强了免疫系统对抗这种癌症的能力。

据估计,美国有10万人患有NF1,这是一种遗传疾病,可导致整个神经系统长满肿瘤,包括人们常说的神经胶质瘤。儿童神经胶质瘤通常生长缓慢,而成人的则具较强攻击性。

但是,无论生长缓慢与否,胶质瘤都是难以治疗的。大多数患者对化疗具有高度耐药性,放疗则会加重病情而不是减轻症状。由于肿瘤常常吞没脆弱的脑区,手术也不是好办法。于是科学家将目光转向免疫疗法,毕竟这种方法对黑色素瘤、淋巴瘤和其他类型肿瘤已被证明是成功的。可惜的是,直到现在临床证据表明它对一般的脑癌都是无效的。

分子图谱

科学家对NF1脑肿瘤的分子变化知道的如此之少,以至于开发靶向治疗非常困难。在这项研究中,哥伦比亚大学的Antonio Iavarone博士和Anna Lasorella博士号召25个研究机构的研究人员对56名患者的肿瘤样本进行了深入分析,建立了第一份有关NF1神经胶质瘤遗传的遗传、表观遗传和免疫变化综合清单。

“这项调查有两个发现将直接对临床产生影响,”Iavarone说。

免疫疗法对大多数肿瘤无效的原因是,肿瘤中浸润了大量巨噬细胞,这些细胞阻止了免疫系统的有效攻击。新研究表明,许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有少量巨噬细胞,并产生了一些名为新抗原的蛋白质,这些蛋白可以触发免疫系统攻击。

“我们惊讶地发现,大约50%缓慢生长的NF1胶质瘤含有大量有能力破坏癌细胞的T细胞,”Lasorella说。“这些‘高免疫’肿瘤是免疫疗法的良好候选者,免疫治疗可以进一步释放这些T细胞,现在我们正计划开展临床试验。”

研究还发现,一组非NF1脑瘤患者与生长缓慢的NF1胶质瘤患者共享相同的分子图谱。未来的研究,将确定这些“NF1胶质瘤样”脑瘤是否也表现相同的免疫特征,潜在地易受免疫治疗影响。

DNA损伤药物可削弱侵袭性NF1胶质瘤

尽管侵袭性NF1肿瘤内部充满了抵抗免疫疗法的巨噬细胞,但是研究人员发现,许多肿瘤都具有可能使它们对DNA损伤疗法更敏感的遗传缺陷。

侵袭性肿瘤细胞虽然可以繁殖,但新细胞中含有许多DNA错误,如果我们用DNA损伤剂治疗侵袭性肿瘤,就会引入更多错误,最终遏制细胞复制阻止肿瘤生长,Iavarone说。

正在开发的DNA损伤药物可能对携带特定遗传缺陷特征的癌细胞更有效。

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原文检索:The molecular landscape of glioma in patients with neurofibromatosis,Nature Medicine

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