社交恐惧的分子基础：microRNAs与社会行为有啥联系？！

自从发现microRNAs是许多生物过程的关键调节因子，有关这些分子对健康和疾病影响的研究就呈现出爆炸式发展。

　　

最近，EMBO报道了一个可以调节突触强度并参与控制哺乳动物社会行为的microRNA簇。研究人员推测，这项发现可能为治疗自闭症谱系障碍或精神分裂症等无法治愈的神经发育障碍提供新治疗策略，文章发表在EMBO Reports杂志。

教科书知识认为，DNA首先被复制，形成信使RNA分子（mRNA），然后被翻译成蛋白质。microRNAs是不编码蛋白质的RNA短片段。它主要通过调节mRNA的稳定性或翻译率来发挥作用。这些microRNAs构成了一个全新的基因调控层，15年前才被发现。每个microRNAs通常负责数百个不同的mRNAs。

德国马尔堡大学，后来去到瑞士苏黎世联邦理工学院的Gerhard Schratt实验室和其他实验室发现，一组由38个microRNAs组成的miR379-410对神经发育有很大影响，并提示miR379-410可能参与社会行为。Schratt和同事通过更详细地研究发现miR379-410确实可以调节小鼠大脑的社交能力。

研究人员首先观察到缺少功能性miR379-410复合物的小鼠比同窝小鼠更善于交际，表明miR379-410在健康动物体内起到限制社交能力的作用。进一步研究表明，缺乏miR379-410的小鼠的海马中，神经元形成了更多连接，并且有电信号传递能力。“我们的研究暗示miR379-410在控制社交行为的神经回路发展中起到某些重要作用，”Schratt解释。

在分子水平上，miR379-410复合物靶向数千个基因，其中许多是已知的突触传递调节相关基因。此外，复合物中一个由5个microRNAs组成的小亚群在很大程度上解释了关键突触蛋白的上调，这些蛋白参与了一个被称为“稳态突触降尺度”的过程，当大脑变得过度活跃，突触连接太强时，该反馈回路就开始起作用。

虽然目前研究使用了小鼠模型，但有迹象表明miR379-410复合物也参与人类社交行为，例如在神经发育障碍患者血液和大脑中，miR379-410的一些成员是失调的，这些障碍也影响患者社交行为。“我们希望，我们的研究有助于改善神经精神疾病患者的社交缺陷，以及促进治疗方法发展。”

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原文检索：A placental mammal-specific microRNA cluster acts as a natural brake for sociability in mice

（生物通：伍松）