谁说哺乳期会变胖？《Cell》发现脂肪细胞的“72变”

研究人员发现小鼠妈妈的脂肪细胞在哺乳期间会重新编程成干细胞，然后在幼仔断奶后又变回脂肪细胞。

　　

生物通报道：乳房组织在进行母乳喂养之前需要发生天翻地覆的变化，在这个期间脂质填充的脂肪细胞基本上会消失，为产奶腾出空间，而后一旦断奶了，细胞就会再次回来。这真是一个神奇的过程。

虽然此前科学家们已经发现了脂肪细胞消失的现象，但这些脂肪细胞如何变化的，在周期中如何觉得细胞命运的仍然是个谜，是细胞死亡了，还是变成了另一种细胞类型呢？这些都有待解答。

为了寻找答案，来自德州大学西南医学中心的Philipp Scherer研究小组充分利用了实验室的AdipoChaser小鼠，这种小鼠体内的成熟脂肪细胞被染成了蓝色，并且永久保留。

研究人员人员发现，在怀孕和哺乳期间，这些大的蓝色脂肪细胞会逐渐改变形状，变得越来越小。“在形态上，这是一个非常戏剧性的改变，”文章作者之一，博士后Annabel Wang说（现在在加州医院开始构建自己的实验室）。

脂肪细胞也改变了它们的基因表达和细胞属性（ identity）——Wang通过单细胞RNA测序，发现这些细胞去分化，变成了脂肪细胞前体。然后，当乳房组织恢复到其怀孕前的状态时，这些前体又会分化成脂肪细胞。

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“再生脂肪中的所有脂肪细胞都还是带着原始颜色标记，”Scherer说，这表明它们不会死亡，也不会像其他科学家提出的那样从泌乳细胞中转分化。研究人员观察到了这些蓝色细胞在妊娠和哺乳期的几个周期中的收缩和扩张。

这一结果公布后，耶鲁大学的Valerie Horsley团队又报告了补充观察结果：研究人员发现对于小鼠来说，脂肪细胞通过失去脂质而缩小，为产奶组织腾出空间，然后当后者消退时重新又变回它们的成分（Nat Commun，9：3592,2018）。 Horsley和她的同事们还发现，当细胞再次扩大时，脂肪细胞从那些消退的泌乳细胞中吸取脂质。“这种回收的方式，真的很酷，”Horsley说。

“这两篇论文似乎解决了长期存在的一个问题，那就是妊娠期和哺乳期脂肪细胞是否会消失，或者在这些阶段是否仍然存在较小的压缩细胞，”澳大利亚霍尔医学研究所乳腺癌实验室联合负责人Jane Visvader表示。

目前尚存的问题就是如何调控脂肪细胞变化的信号，这些信号在失去脂质和重新获得脂质后都会发生。“我们希望能了解这其中的重要因素，，”Scherer说。

（Kerry Grens/生物通编译）

原文标题：

Q.A. Wang et al., “Reversible de-differentiation of mature white adipocytes into preadipocyte-like precursors during lactation,” Cell, 28:P282–88.E3, 2018.