没有Dna2，基因就会“乱蹦乱跳”

细胞有许多保护基因组完整性的机制，包括修复DNA复制过程中可能出现的错误过程。Dna2是一种酶，参与DNA修复，但是缺乏这种酶对染色体不稳定性的影响知之甚少。

　　

贝勒医学院等机构的研究人员在《Nature》发表的一项研究显示，缺失Dna2后，小DNA片段就会从整个基因组中跳跃到染色体断裂处。这种新机制可以解释癌症或抗体多样化过程出现的类似事件。

“我们实验室的兴趣之一是了解DNA复制的基本机制，”文章通讯作者、分子和人类遗传学副教授Greg Ira说。“这个项目我们在酵母中首次发现了一个突变与DNA片段频繁插入DNA断裂有关。这种突变体缺乏Dna2，而这种酶一般应该存在于所有生物体中。”移动的遗传元件被称为转座子，可以从一个染色体跳到另一个染色体，本文研究人员出乎意料地发现，缺乏Dna2以后，任何染色体的任何片段都可以跳入DNA断裂。

“DNA合成过程中，偶尔会形成单链DNA，这种形式通常会被Dna2消灭。然而，在缺乏Dna2的突变体中，这些过度合成的片段就会被DNA断裂捕获，导致基因组的不稳定，对细胞有负面影响，”Ira实验室的博后研究员Yang Yu说。“我们认为Dna2的活性包括降解过合成的DNA片段，防止它们插入基因组改变遗传密码。”

研究人员还调查了插入染色体断裂的DNA片段起源，一些小基因来自染色体端粒，另一些插入片段来自整个基因组。

“据报道，类似的DNA片段插入在癌症中很常见，”Ira说。“我们认为缺乏Dna2的细胞呈现的机制很可能存在于多种细胞条件，在这些细胞中，生产出来的小DNA片段未得到适当降解，这对缺乏负责清除外来DNA的先天免疫系统组分的患者或者癌症患者来说是很关键的新发现。”

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原文检索：Dna2 nuclease deficiency results in large and complex DNA insertions at chromosomal breaks

（生物通：伍松）