对抗乙型肝炎有新招——病毒裂解分子

【字体: 时间:2018年02月08日 来源:生物通

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  印第安纳大学的研究人员在设计治疗乙型肝炎病毒药物方面迈出了重要一步。

  

据估计,全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV),其中约2亿5000万人患有慢性感染,虽然有疫苗可以预防乙型肝炎,但这种疾病仍无治愈方法。


1月29日《eLife》发文展示了乙型肝炎病毒在遇到一类新型抗病毒药物后的结构变化,这种新药正在进行临床试验。

“这种药物可以多角度攻击HBV,包括阻止病毒复制和追杀新病毒,”文章通讯作者分子和细胞生化教授Adam Zlotnick说。

(Adam Zlotnick教授)

病毒劫持宿主细胞来繁殖自身。病毒的核心是RNA或DNA遗传物质,外部裹着保护性的“衣壳(capsid)”蛋白。过去20年,为了通过物理手段阻止病毒感染,Zlotnick实验室致力于病毒衣壳形成研究。

他们发现了一类名为“核心蛋白变构调节剂(core protein allosteric modulators,CpAMs)”的分子能破坏病毒衣壳蛋白装配。

此前,CpAMs被视为唯一能在病毒DNA被包装压缩入壳之前,阻断病毒衣壳形成的分子。这项最新研究发现,即使衣壳已经装配完成,CpAMs也能强行把它们拆开。

在研究中,科学家们为CpAMs绑定了一种名为“TAMRA”的深红色染料(该化合物是很常见的红色口红配料),然后,研究人员在低温电子显微镜下观察到CpAMs可扭转和弯曲足球形的病毒衣壳。

(HBV球状衣壳)

“我们曾经认为坚不可摧的病毒衣壳,原来可以被瓦解!这一现象颠覆了我们对CpAMs的认识,如果它能对HBV起作用,它也可能对其他病毒起作用,”Zlotnick说。“约一半以上的已知病毒具有足球形衣壳,包括小儿麻痹症和疱疹病毒。只要破坏这类病毒的衣壳,相当于彻底摧毁了它们,这将引领更好的治疗方法。”

Zlotnick教授是纳斯达克上市公司Assembly Biosciences的共同创始人,目前,他们正在开展CpAMs的临床试验。

原文检索:
Hepatitis B virus core protein allosteric modulators can distort and disrupt intact capsids

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(生物通:伍松)

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