PNAS：新生突变削弱自闭症患者的运动技能

　　

生物通报道 冷泉港实验室（CSHL）、纽约基因组中心（NYGC）以及其他机构的研究人员近日在《美国科学院院报》（PNAS）上发表文章，表示自闭症谱系障碍（ASD）患者中出现的新生突变大多影响他们的运动技能。

通讯作者Michael Wigler及其同事表示：“我们不断努力，希望将破坏性的新生突变与自闭症儿童神经精神方面的影响联系起来。我们这样做既定义了综合征的底层结构，又评估了哪些事件可能导致这种疾病。”

研究人员指出，过去的自闭症研究表明，破坏性的突变与智商（IQ）水平偏低有关。最新的研究扩展了这些结论，认为患者基因组中破坏性或错义的新生突变与运动技能减弱有关。

在这项分析中，研究人员挖掘了Simons Simplex Collection自闭症数据库中2,760个家庭的数据，其中2,280个家庭有一名自闭症患儿，还至少有一名未患病的兄弟姐妹。2,446名自闭症患者外显子组数据显示有3,400多个新生突变，而1,836名正常儿童的外显子组序列中有近2,300个新生突变。

对于大多数研究对象，研究人员可根据家长填写的调查问卷（如发育协调障碍问卷），获得自闭症患儿的行为数据，具体包括精细运动技能（fine motor skill）和大肌肉运动技能（gross motor skill）。

基于此，研究人员将自闭症患者的表型（如运动、协调或书写能力）和新生突变放在一起考虑，重点放在可能破坏基因或错义的新生突变。例如，在一组可能破坏基因的352个突变中，他们鉴定出57个复发突变，它们与调查问卷中反映的行为特征有明显关联。

同时，研究人员还发现，脆性X智力低下蛋白（FMRP）中破坏基因的新生突变与患者智商水平的下降存在关联。这一点与之前的研究成果一致。

他们报告称，这些基因中的突变对应了运动技能不佳，比如第一次走路的年龄。此外，错义的新生突变也有类似的运动技能关联，包括一些与智商水平无关的错义突变。

“我们发现，智商水平和运动技能都与破坏性的突变存在明显的关联。与智商水平相比，运动技能更敏感地反映了突变的严重程度，这是由突变类型和靶基因所决定的，”作者写道。（生物通 薄荷）

原文检索

Damaging de novo mutations diminish motor skills in children on the autism spectrum

PNAS 2018; published ahead of print February 6, 2018, https://doi.org/10.1073/pnas.1715427115