病入骨随怎么办?了解microRNA对骨转移癌的核心作用

【字体: 时间:2018年03月27日 来源:生物通

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  “一旦癌症扩散至骨,通常代表无药可救。任何有关骨转移的见解对新疗法的探索都非常有帮助。我们希望,我们的发现可以为这种癌症的靶向治疗开辟一条新路。”

  

东京医科齿科大学(TMDU)的研究人员在晚期前列腺癌患者的骨组织结构中发现了一种特殊的microRNA。

Shingo Sato,PhD

前列腺癌是全球最常见的癌症之一,每四名患者中,大约有三名患者的原发肿瘤会发生转移。转移性前列腺癌细胞喜欢侵染骨组织,造成骨结构改变,引起剧烈疼痛、病理性骨折和脊髓压迫。

更好地理解癌细胞重塑骨骼的过程,有助于找到新疗法帮助骨转移患者痊愈。这篇《PNAS》文章报道了一个在前列腺癌骨重建中发挥关键作用的RNA分子。

骨骼发育离不开成骨细胞(osteoblast)和破骨细胞(osteoclast),如果二者平衡被转移到骨的肿瘤细胞打破,根据不同肿瘤类型,就会导致成骨和溶骨性质改变。

“转移性肿瘤细胞能促进骨形成或骨吸收,”文章一作Kyoko Hashimoto解释。“成骨病变在前列腺癌中是比较常见的,病变会导致骨结构薄弱,甚至激发其他肿瘤生长。我们想弄清楚前列腺癌细胞如何改变骨内环境诱导成骨细胞病变,以图寻找治疗靶点,切断不良信号。”

研究人员比较了前列腺癌细胞和乳腺癌细胞分别对成骨和破骨的不同影响作用。他们关注的是microRNAs。近年来,一些研究表明外泌体microRNAs是细胞与细胞之间的通讯工具。癌细胞分泌microRNAs来影响非癌细胞的基因表达,正常细胞功能被破坏后,反过来帮助肿瘤生长。

前列腺癌细胞和乳腺癌细胞分泌的外泌体中microRNAs丰度和种类具有差异,其中,miR-940在前列腺癌来源的外泌体中格外丰富,它被证明确实可以促进骨形成。

“miR-940被转移癌细胞分泌出来后改变了位于骨内的细胞基因表达,导致细胞产生了成骨细胞样特性,”Hashimoto说。“当向小鼠胫骨或颅骨中移植表达miR-940的细胞,我们很明显地观察到这些细胞诱导了成骨细胞病变。”

更引人注目的是,当乳腺癌破骨细胞表达miR-940时,这些细胞竟然也能驱动小鼠成骨细胞病变,行为表现就像前列腺癌细胞一样。研究结果证明了miR-940对前列腺癌骨形成能力的核心作用。

“miR-940是一个重要因素,是它修改了骨骼重建,促进了转移性前列腺癌的肿瘤生长,”首席研究员Shingo Sato总结道。“一旦癌症扩散至骨骼,通常代表无药可救。任何有关骨转移的见解对新疗法的探索都非常有帮助。我们希望,我们的发现可以为这种癌症的靶向治疗开辟一条新路。”

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原文检索:Cancer-secreted hsa-miR-940 induces an osteoblastic phenotype in the bone metastatic microenvironment via targeting ARHGAP1 and FAM134A

(生物通:伍松)

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