兼并杀癌和抑癌双重功效的乳腺癌新疗法

　　

正常人体细胞表达p53蛋白，该蛋白能与潜在的恶性肿瘤进行斗争。

然而，30-40%乳腺癌患者只能表达有缺陷的p53，这种突变型p53有助于癌细胞的增殖和生长。突变型p53促进肿瘤细胞生长，血管生成（angiogenesis）为肿瘤提供扩张所需的营养物质和氧气，它们在乳腺癌患者体内的共同影响让癌细胞活得有滋有味。

密苏里大学的研究人员发现，一种正在进行临床试验的激活突变型p53的癌症疗法与另一种抑制肿瘤血管生成的药联合使用，在造成癌细胞死亡的基本前提下，能显著减少乳腺癌肿瘤扩散。

“在靶向突变型p53的疗法中，APR-246能恢复p53正常功能，让它们具备抗癌能力，”肿瘤血管发生荣誉教授、兽医学院和Dalton心血管研究中心生物医学科学教授Salman Hyder说。“我们发现，联合利用APR-246的乳腺肿瘤细胞攻击力和靶向肿瘤附近血管的抗体，在人类细胞体外实验和恶性肿瘤小鼠模型体内实验中，都表现出比单一疗法更佳的肿瘤抑制效果（如下图所示）。”

Hyder团队选用的特异性抗体名为2aG4，它具备摧毁血管，预防肿瘤进一步生长功能。

对某些小鼠来说APR-246/2aG4疗法彻底清除了恶性肿瘤，肿瘤根除率为22%。此外，它能更有效地诱导癌细胞死亡，大大降低血管密度（血管生成标志物比单一用药和对照减少3倍以上），预防癌症转移。

乳腺癌的可怕之处就在于它的转移和复发。青年歌手姚贝娜2011年确诊为乳腺癌，经过治疗痊愈后，2014年底再次发病，此时癌细胞转移入脑和肺，这一次，治疗也无力回天，短短几个月就香消玉殒，年仅33岁。

“APR-246是正在进行临床试验的新药，目前来看很有希望，”Hyder说。“我们发现，联合靶向p53蛋白和为肿瘤细胞供能的血管可以更有效地控制乳腺癌肿瘤极速生长。”

研究人员希望，这些化合物能早日上人体临床，转化为新疗法，改善乳腺癌和其他癌症患者的生存率。

原文检索：A combination of p53-activating APR-246 and phosphatidylserine-targeting antibody potently inhibits tumor development in hormone-dependent mutant p53-expressing breast cancer xenografts

（生物通：伍松）