任何疾病都可能与遗传变异有关，包括病毒性支气管炎！

急性病毒性毛细支气管炎（acute viral bronchiolitis）是拉高全球住院率的主要病因之一，是病毒或细菌等病原体感染所致的支气管黏膜炎症，是婴幼儿时期的常见病和多发病。精确的早期诊断是保障患儿得到妥善治疗的有力武器。

　　

2018年年初，《流感下的北京中年》作者叙述了亲人在不到1个月的时间里从“普通感冒咳嗽”到病危，再到死亡的揪心历程。平淡而真实的文字却让无数读者感到脊背发凉，面对“未知的强病毒”，人类毫无还击之力。

毛细支气管炎（bronchiolitis）从根本上说是呼吸道感染导致的毛细支气管急性炎症损伤，一般没有太大威胁。然而，大约1-3%患者却需要住院治疗，其中一些患者需要人工补给氧气，极少部分患者需要接受机械通气的ICU治疗。

 “检测急性病毒性毛细支气管炎（acute viral bronchiolitis的遗传关联是发展临床治疗预测的首要步骤，对每位患者来说，在到达急诊室后是否能立即确诊是一个生死攸关的问题，”坎皮纳斯大学（University of Campinas）医学院教授、项目负责人José Dirceu Ribeiro说。近期，该研究团队在《Gene》发表文章，鉴定了急性病毒性毛细支气管炎严重程度相关的遗传因素。

新研究发现，在不具有早产儿、肺部疾病史、吸烟和被动吸烟等任何风险的重度急性病毒性支气管炎患者中，病情严重程度与他们的遗传因素有关。

“据我们所知，这是世界范围内，第一个探讨关于‘急性病毒性毛细支气管炎疾病严重程度与遗传倾向’之间是否存在联系的详细科研记录，”文章作者之一Fernando Augusto de Lima Marson说。

研究人员调查了2年间坎皮纳斯地区附近3家医院收治的181名儿童急性病毒性细支气管炎患者，所有患儿均接受了氧气治疗。

研究人员首先采集了病人的鼻腔分泌物样本以确定引起疾病的病毒类型。大多数情况是呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV），约69.9%病例被RSV感染，感染鼻病毒（rhinovirus）的病例占26.5%。

调查患儿病史，其中131名（72%）属于不具任何已知风险因素的样本。于是，研究人员应用分子生物学和统计学技术对他们的DNA进行比较，以寻找特定遗传标记。单核苷酸多态性（SNPs）是重点研究对象，这是一种DNA序列变异，占人类所有遗传变异的90%以上。

在数据的统计处理过程中，研究人员比较了患者的治疗效果以及患者与536个年龄在19-25岁之间的健康个体的多态性频率。多态性频率分析还包括单独分析每种病毒（如RSV A和B亚型、鼻病毒等）和病毒共检测的可能病例。

结果显示有些基因缺陷与导致这种疾病有关。研究人员发现了SNP rs2107538*CCL5与RSV和RSV A亚型，以及SNP rs1060826*NOS2与鼻病毒导致的毛细支气管炎两条线索。

此外，“SNP rs4986790*TLR4、rs1898830*TLR2和rs2228570*VDR都与极为严重的病程相关，甚至会造成致命后果。SNP rs1898830*TLR2与补氧需求相关，rs352162*TLR9、rs187084*TLR9和 rs2280788*CCL5与是否需要ICU有关，rs1927911*TLR4、rs352162*TLR9 和rs2107538*CCL5与插管机械通气有关联，”Marson说。

作者强调了使用其他数据集进行结果复制的重要性，他们对他们的研究结论抱有十足信心。“医学是朝着适应每个病人需要的治疗目标发展的，”Marson说。“识别与某种疾病相关的SNP能够尽早为基因治疗提供相应靶标，从而为精准医疗和预防医学开辟治疗管理策略。”

吉凯基因​中通量大样本SNP检测利器：MassARRAY>> >>

原文检索：Association between single nucleotide polymorphisms in TLR4, TLR2, TLR9, VDR, NOS2 and CCL5 genes with acute viral bronchiolitis

（生物通：伍松）