《Science》子刊：挽救心力衰竭的新靶点

卡洛斯三世心血管研究中心（CNIC）的科学家找到了预防心力衰竭的新靶点。3月28日《Science Translational Medicine》发表了José Antonio Enríquez博士领导的一项研究，他们的关注重点是线粒体蛋白酶OMA1，当心脏承受压力时，OMA1被激活。抑制OMA1，能保护心肌，预防心肌死亡，阻止心肌功能恶化。

　　

心力衰竭是全球死亡和残疾的主要原因之一。3月28日《Science Translational Medicine》发表了José Antonio Enríquez博士领导的一项研究，他们的关注重点是线粒体蛋白酶OMA1，当心脏承受压力时，OMA1被激活。抑制OMA1，能保护心肌，预防心肌死亡，阻止心肌功能恶化。

在工业化社会，心血管疾病是主要的死亡原因，心脏衰竭是最严重的心血管疾病之一。几乎所有心血管疾病最终都会导致心力衰竭，由于心脏无法充分满足身体能量需求，心力衰竭患者的生命经常命悬一线。

目前的治疗方式在于倡议人们改变生活方式、限制饮食，辅以医疗方法。然而，这些方法并不适用所有病人，成功率有限。正因如此，全球才投入了极大的财力用于查明心力衰竭背后的原因，以及预防心衰的方法。

正常的心脏功能需要保持足够的收缩力和恒定的、可控的能量生产。细胞内的线粒体能协调能量生产和用于收缩作用的钙的可利用性。线粒体也是活性氧（ROS）的主要生产者，大量ROS对细胞有毒性。为了确保心肌细胞健康功能，线粒体需要维持特定的内部结构，并在高负荷、高血压等其他压力导致的密集收缩时防止ROS过度生成。

在这项研究中，Enríquez课题组评估了3种独立的心脏衰竭模型：慢性心动过速、慢性高血压和心肌肥厚与心肌缺血。无论最初来源，3种模型均应力诱发心脏损伤。文章一作Rebeca Acín Pérez博士解释：“无关心脏衰竭的初始原因，3种模型的关键变化均在于线粒体。”这些变化包括线粒体ROS生成增加、线粒体内膜形态改变以及能量生产能力丧失，最终导致心肌细胞死亡。

研究小组发现，线粒体内膜形态变化需要激活OMA1蛋白酶。“迄今为止，OMA1的底物只发现了一个，即OPA1，它的作用与线粒体嵴（cristae）的维持有关，”Acín Pérez说。

在这项研究中，去除OMA1对3种模型来说都有预防心脏衰竭功效，证明了它对保护心肌细胞起直接作用，新发现认为OMA1是治疗心衰的潜力靶点。

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原文检索：Ablation of the stress protease OMA1 protects against heart failure in mice

（生物通：伍松）