临床测序，带来希望还是失望？

临床的基因组测序为个性化医疗带来了希望。不过，在HudsonAlpha生物技术研究所近日举办的2018基因组医学大会上，一些演讲者表示，临床测序可帮助疑似患者诊断病情，但检测结果往往不会改变他们的治疗。

最好的情况是，临床测序不仅能发现疾病的遗传起因，也能指明治疗的方向，但这种情况比较少见。

杜克大学医学院的儿科医生Vandana Shashi介绍了一个病例。这个20个月大的女孩有着步态不稳、四肢瘦弱、眼球震颤等症状。她的认知是正常的，但疾病却在一天天恶化。

家系基因组测序发现，这个女孩的SLC52A2基因存在杂合突变，表明她的核黄素转运蛋白存在缺陷。她立即接受了高剂量的核黄素治疗，之后症状已经消退。这样的结果是“我们遗传学上的一个梦想，”Shashi说。

然而，情况并非总是如此，有时基因检测甚至无法提供明确的诊断。

HudsonAlpha的一名遗传咨询师Meagan Cochran谈到了一名74岁的精神病患者。他在71岁时开始出现双脚麻木或四肢刺痛等症状。肌电图后，他被诊断为轻度的感觉轴索神经病。

全基因组测序发现他的SPTLC2基因有一个不明确意义的变异，此基因与遗传性感觉自主神经病有关。于是，Cochran给了他一个可能但不明确的诊断结果。Cochran认为，他的症状是符合的，但他比正常的发病年龄要大得多。

“在很多情况下，基因检测之后会留下许多不确定性，”Cochran说。

有些时候，临床测序虽改变了患者的诊断，但没改变他们的治疗。Cochran还介绍了一名54岁男性的病例研究。这名男性在38岁时出现了下肢痉挛和言语不清等症状，并在44岁时被诊断为原发性侧索硬化症（PLS）。

之后，患者想了解更多的信息，因为他怕他的儿子也会患病。全基因组测序在SPG7基因中发现了两个隐性的致病变异，它们与痉挛性截瘫相关联，而不是侧索硬化症。Cochran指出，他的儿子不大可能患上同种疾病，因为他带有杂合突变。不过，治疗方案没有变，因为临床上无法区分这两种疾病。

更不幸的情况是，基因检测什么也没发现。来自Marcus自闭症中心和埃默里医学院的Chris Gunter说，她们中心建议对自闭症谱系障碍患者进行基因检测。

在12个月的时间内，她们分析了230名自闭症患儿，以寻找各种类型的变异和拷贝数改变。对于一个6岁的男孩，她们发现了意义不明的拷贝数减少。对于大多数自闭症患者，结果都是如此。

Gunter表示，她们花了很长时间却得到阴性的结果，不过患者家庭仍然很重视基因检测。（生物通 薄荷）