癌症免疫新概念：第一次发现细胞外囊泡的重要新作用

　　

生物通报道：研究人员第一次发现细胞外囊泡中的物质可能有助于癌症从免疫检查点逃脱，这为检测血液样本中的胶质母细胞瘤提供了一种新方法。

这一研究成果公布在Science Advances杂志上。

胶质母细胞瘤Glioblastoma是一种普遍致命的脑癌，以其能够劫持免疫检查点并逃避机体免疫防御的检测而闻名，但是关于这个机制背后的具体细节，科学家们仍然不清楚。

布莱根妇女医院的研究人员通过一项新研究发现，某些类型的胶质母细胞瘤可以分泌细胞外囊泡（EVs），即包裹生物材料的小囊泡，从而帮助它们抑制体内针对肿瘤的免疫应答能力。

此外，研究小组还检测了来自胶质母细胞瘤患者血液样本中这些EVs的DNA水平，发现它们可以作为该疾病的生物标志物。

BWH神经外科部的共同通讯作者Sean Lawler博士说：“这是第一次有人观察到免疫检查点会受到细胞外囊泡的影响，而不是细胞表面的作用。这是一个新的概念，表明这些囊泡可能会在离癌细胞远的地方发挥作用。”

免疫检查点抑制剂其实已经被用于胶质母细胞瘤的临床和临床试验中，但依然存在各种问题。

这项研究确定了一种新的机制，肿瘤细胞通过这种机制可以抑制T细胞的活化（T细胞能攻击癌细胞）。当肿瘤分泌细胞外囊泡时，囊泡中可能含有生物材料（包括DNA和RNA），帮助肿瘤细胞侵袭。

研究人员发现来源于胶质母细胞瘤干细胞样细胞的囊泡中包含有PDL-1，这是癌细胞用来使T细胞失活，保护自己免受检测的关键组件。

随后研究人员分析了从健康人和胶质母细胞瘤患者身上采集的血液样本。他们发现，21例患者中有14例的细胞外囊泡中存在丰富的PDL-1 DNA。他们还将DNA丰度与胶质母细胞瘤肿瘤体积相关联，发现PDL-1 DNA丰度与肿瘤大小之间存在显着相关性。

作者承认，由于样本量较小，因此需要进行后续研究以确定其结果是否可重复，此外也需要验证细胞外囊泡中的PDL-1 DNA是否能成为胶质母细胞瘤可行的生物标志物。

（生物通：万纹）

原文标题：

Paper cited: Ricklefs, FL et al. "Immune evasion mediated by PD-L1 on glioblastoma-derived extracellular vesicles" Science Advances DOI: 10.1126/sciadv.aar2766