CRISPR基因编辑系统鉴定致命白血病新药靶点

冷泉港实验室（CSHL）的科学家发现了一种控制侵袭性白血病的方法，作用靶点是常规药物难以操纵的MEF2C蛋白。

　　

MEF2C是一种转录因子，约15%的急性髓系白血病（AML）病例都与MEF2C过度活化有关。遏制住MEF2C，很可能将缓解AML病情。

CSHL副教授Christopher Vakoc博士和同事报告，通过阻断LKB1或盐诱导激酶，就能阻断MEF2C驱动的AML细胞生长。Vakoc说，对这些酶有干扰能力的小分子化合物是具有潜力的药物开发目标。

为了开发AML治疗策略，早在2013年，Vakoc团队就设计了一个基于CRISPR基因编辑工具的大规模基因筛选系统，以寻找影响癌细胞存活的条件。

在Vakoc实验室的一名博后研究员Yusuke Tarumoto的带领下，筛查结果终于初见成效。他们发现LKB1和盐诱导激酶是特定类型AML生长的必须条件，此前，这两种酶都未被认定与AML存在关联。通过进一步实验，研究人员又顺藤摸瓜地发现了一个已知的癌基因启动子MEF2C，从而理清了这条事关癌细胞存亡的新途径。

“在项目结束时，我才意识到，我们实际上是发现了一种操纵转录因子的有效方法，”Vakoc兴奋地说。“大多数白血病由转录因子失控引起，因此，这种蛋白被认为是最有挑战性的药物靶点。”

虽然，实验室条件下所使用的关闭LKB1和盐诱导激酶的化学品并不适用于临床治疗，但Vakoc乐观地表示，针对目标靶点的药物不难设计，目前，他们已经开始进行动物模型试验。

原文检索：LKB1, Salt-Inducible Kinases, and MEF2C are linked dependencies in acute myeloid leukemia. Molecular Cell

（生物通：伍松）

 

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