中山大学教授连发两篇文章获肝癌研究重要进展

《Gut》和《Journal of Hepatology》上相继发表进展期肝细胞癌介入治疗原创性成果

　　

原发性肝癌早期难以发现，发现后往往进展迅速，被称为“癌中之王”。中国是乙型肝炎病毒（HBV）--“俗称：乙肝”--感染大国，部分患者会因治疗不当导致疾病逐渐加重为乙肝肝硬化，最终转变为肝癌。虽然近20年来乙肝疫苗接种和抗乙肝治疗取得了长足的进步，但每年全球新发肝癌病例约78万，其中约一半以上发生在我国。其中，以进展期肝细胞癌居多（25%-70%），死亡率居高不下，未经治疗者生存期约为3~4个月。

当前，索拉非尼（多吉美，一种口服靶向治疗药物）是我国和国际权威指南推荐用于治疗进展期肝细胞癌的标准方法，可以将生存期延长到6.5~11个月左右，但随着10余年的临床使用经验和研究成果发现其治疗效果并不满意，尤其在乙肝人群当中敏感性较低，疗效较差，“平均”生存时间（从发现到死亡）仅为6.7个月左右。

为寻求以乙肝为主要病因的进展期肝细胞癌的有效治疗方式，中山大学附属肿瘤医院赵明主诊教授团队首次将“FOLFOX肝动脉灌注化疗”方法应用于进展期肝细胞癌治疗中，作为主要研究者（PI）发起了一项前瞻性多中心II期临床试验（FOXAI研究）。通过多中心多团队联合研究初步证实该方法安全性好，患者可接受度高，治疗痛苦小并且可多次重复治疗，治疗效果令多数患者满意（图-1），1年生存率为55.1%。相关成果发表在英国胃肠病学会（BSG）官方期刊《消化道》（Gut）上。

图-1. 肝动脉灌注FOLFOX方案治疗效果图

在FOXAI研究的基础上，为进一步确定该治疗方式的优越性，赵明教授团队继续深入探索比较了肝动脉灌注FOLFOX化疗和标准治疗索拉非尼的安全性和有效性。在治疗有效率、不良反应率、生存时间等方面进行了系统的比较，结果显示，在肿瘤负荷主要位于肝内的情况下肝动脉灌注FOLFOX化疗方法治疗反应率较索拉非尼高，生存时间可提高到14.5个月优于索拉非尼（图-2），而不良反应率低于索拉非尼。相关成果于2018年2月在线发表在欧洲肝病学会（EASL）官方杂志《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）。该成果运用在临床上，给患者提供更多的选择，特别是在以肝内病灶为主，即使合并非生存依赖的肝外转移瘤时，提供更多的选择机会；此外，关于肝动脉灌注FOLFOX化疗对比索拉非尼的前瞻性头对头III期随机对照临床试验已在“ClinicalTrials.gov”上申请注册开展。

图-2. 肝动脉灌注FOLFOX化疗与索拉非尼治疗总生存时间对比

作者简介：

赵明，中山大学肿瘤防治中心微创介入科主任医师、博士生导师。主要研究方向为肝脏肿瘤微创介入及系统治疗、实体肿瘤的微创介入治疗及疑难病症的综合治疗。近年来主持并参与国家自然科学基金面上项目、省部级科研项目、国际多中心临床研究10余项，以第一作者或（共同）通讯作者在《Gut》、《J Hepatol》，Oncoimmunology, Radiology等期刊发表SCI论文18篇，担任《Ann Oncol》、《Ann Surg Oncol》、《中华肿瘤学杂志》等期刊审稿人。