《Science》子刊封面文章:新型个性化肿瘤疫苗临床试验初战告捷

【字体: 时间:2018年04月13日 来源:生物通

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  新癌症疫苗在宾夕凡尼亚大学医学院和Abramson癌症中心诞生了,初期临床试验表明,该疫苗对触发患者自身反应具有广泛影响,其中一例晚期卵巢癌患者在接受疫苗注射后,无病生存期长达5年。

  

卵巢癌是妇癌疾病中较为棘手的疾病。目前每年新增病患中大约25%属于早期(一期或二期),其余75%则属于晚期疾病(三期或四期)。

早期卵巢癌的治愈机会较高,一期卵巢癌治愈机会约在85%,二期卵巢癌约75%。而三期卵巢癌就要看首次治疗是否可以切除干净,如果肿瘤都可以完全切除干净,再搭配腹膜腔化学药物灌注治疗,治愈率可达68%,这已经算是很不错的水准了。

至于四期卵巢癌,一般来说,多数已经有肺肋膜腔转移、肺脏转移、肝脏转移、脑转移、颈部淋巴转移或骨转移了,活过5年,机会渺茫。

最新发表的《Science Translational Medicine》文章指出,25名晚期卵巢癌志愿者,约50%患者在接种疫苗后表现出抗肿瘤T细胞反应,应答者的无肿瘤进展存活期显著增长。一名四期病人接种疫苗2年后,在没有接受进一步治疗的情况下,又无病生存了5年!

此前,大多数癌症疫苗都设计成识别和攻击某种特定已知分子,如细胞表面受体。但是,该课题组采取了更积极的做法,利用病人自己的肿瘤,为每位患者设计个性化疫苗。这也是一种全肿瘤疫苗,不是通过一个肿瘤相关靶点,而是通过成百上千个靶点刺激机体免疫反应。

“该疫苗的安全性和有效性已经得到证实,我们认为值得在更大规模临床试验中进一步验证,”文章一作、妇产科学副教授Janos L. Tanyi博士说道。

Tanyi和同事在患者外周血单核细胞中筛选合适的前体细胞,然后在实验室将这些细胞转化为大量树突状细胞,后者是效应T细胞免疫应答所必需的“入侵异物碎片呈递者”。研究人员将树突细胞暴露于病人肿瘤提取液中,用干扰素激活细胞,再将其注射回病人淋巴结,以刺激T细胞反应。

25名患者每隔三周接受一个剂量的肿瘤-暴露树突细胞,个别患者注射间隔超过6个月。“半数患者表现出T细胞数量增加,这些应答者的2年内生存率为100%,无应答者2年内生存率仅为25%,”Tanyi说。

一名此前已经接受了5期化疗的46岁卵巢癌四期患者,预后一直很差。开始试验后,两年内她总共注射了28剂个性化疫苗,此后5年都维持在无病状态。

另外,研究人员在几位“应答者”体内发现,她们的疫苗诱导T细胞产生了一个被称为“新抗原决定簇(neoepitopes)”的独特肿瘤高亲和力结构。理论上,带有这种结构的T细胞对肿瘤的攻击格外有力,而且它们的肿瘤特异性更高,不容易伤害健康细胞。

迄今为止,免疫疗法和癌症疫苗在临床试验中的结果喜忧参半。因为肿瘤具有抑制或逃避免疫系统攻击的一套分子防御体系,Tanyi和同事希望,通过结合其他药物进一步增强他们的疫苗效率,从而解除肿瘤的抗免疫防御。

原文检索:Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer

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(生物通:伍松)

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