《Science》子刊封面文章：新型个性化肿瘤疫苗临床试验初战告捷

新癌症疫苗在宾夕凡尼亚大学医学院和Abramson癌症中心诞生了，初期临床试验表明，该疫苗对触发患者自身反应具有广泛影响，其中一例晚期卵巢癌患者在接受疫苗注射后，无病生存期长达5年。

　　

卵巢癌是妇癌疾病中较为棘手的疾病。目前每年新增病患中大约25％属于早期（一期或二期），其余75％则属于晚期疾病（三期或四期）。

早期卵巢癌的治愈机会较高，一期卵巢癌治愈机会约在85％，二期卵巢癌约75％。而三期卵巢癌就要看首次治疗是否可以切除干净，如果肿瘤都可以完全切除干净，再搭配腹膜腔化学药物灌注治疗，治愈率可达68％，这已经算是很不错的水准了。

至于四期卵巢癌，一般来说，多数已经有肺肋膜腔转移、肺脏转移、肝脏转移、脑转移、颈部淋巴转移或骨转移了，活过5年，机会渺茫。

最新发表的《Science Translational Medicine》文章指出，25名晚期卵巢癌志愿者，约50%患者在接种疫苗后表现出抗肿瘤T细胞反应，应答者的无肿瘤进展存活期显著增长。一名四期病人接种疫苗2年后，在没有接受进一步治疗的情况下，又无病生存了5年！

此前，大多数癌症疫苗都设计成识别和攻击某种特定已知分子，如细胞表面受体。但是，该课题组采取了更积极的做法，利用病人自己的肿瘤，为每位患者设计个性化疫苗。这也是一种全肿瘤疫苗，不是通过一个肿瘤相关靶点，而是通过成百上千个靶点刺激机体免疫反应。

“该疫苗的安全性和有效性已经得到证实，我们认为值得在更大规模临床试验中进一步验证，”文章一作、妇产科学副教授Janos L. Tanyi博士说道。

Tanyi和同事在患者外周血单核细胞中筛选合适的前体细胞，然后在实验室将这些细胞转化为大量树突状细胞，后者是效应T细胞免疫应答所必需的“入侵异物碎片呈递者”。研究人员将树突细胞暴露于病人肿瘤提取液中，用干扰素激活细胞，再将其注射回病人淋巴结，以刺激T细胞反应。

25名患者每隔三周接受一个剂量的肿瘤-暴露树突细胞，个别患者注射间隔超过6个月。“半数患者表现出T细胞数量增加，这些应答者的2年内生存率为100%，无应答者2年内生存率仅为25%，”Tanyi说。

一名此前已经接受了5期化疗的46岁卵巢癌四期患者，预后一直很差。开始试验后，两年内她总共注射了28剂个性化疫苗，此后5年都维持在无病状态。

另外，研究人员在几位“应答者”体内发现，她们的疫苗诱导T细胞产生了一个被称为“新抗原决定簇（neoepitopes）”的独特肿瘤高亲和力结构。理论上，带有这种结构的T细胞对肿瘤的攻击格外有力，而且它们的肿瘤特异性更高，不容易伤害健康细胞。

迄今为止，免疫疗法和癌症疫苗在临床试验中的结果喜忧参半。因为肿瘤具有抑制或逃避免疫系统攻击的一套分子防御体系，Tanyi和同事希望，通过结合其他药物进一步增强他们的疫苗效率，从而解除肿瘤的抗免疫防御。

原文检索：Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer

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（生物通：伍松）