Cell最新发现癌症相关蛋白：“蛋白质盾牌”

　　

生物通报道：一组研究人员发现了一种“蛋白质盾牌”，能帮助修复细胞中受损的DNA，并影响乳腺癌治疗药物的耐药性。这一新研究公布在Cell杂志上。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一，每年有数十万新病例被诊断出来。大约5-10％的乳腺癌是遗传性的，这意味着一名女性继承了她父母的缺陷乳腺癌基因。例如，在许多遗传性乳腺癌病例中发现了BRCA1基因的突变，科学家们认为，BRCA蛋白参与修复细胞中破损的DNA，并且由于BRCA突变细胞不能准确修复其DNA，因此导致癌症的发展。因此可以说，错误的DNA修复是大多数癌症的根本原因。

BRCA阳性女性发展为侵袭性癌症的风险非常高，因此一些女性甚至选择将乳房切除（乳房切除术）用作预防性治疗。最知名的例子就是女演员安吉丽娜朱莉由于BRCA诊断阳性，而选择将她的乳房切除。

新的DNA修复器

由Chuna Choudhary和Jiri Lukas领导的研究小组利用先进的质谱技术，发现了以前未知的修复DNA损伤的蛋白。

他们通过基因工程改造人类细胞来“标记”已知修复DNA的关键蛋白质，并观察与其相互作用的其他蛋白质。

“这与使用社交媒体（如Facebook）非常相似，可以发现人与人之间的互动，通过分析一个人的社交网络信息，我们可以找到与他/她互动的人的链接，但具体是谁并不清楚”，文章的第一作者Rajat Gupta说。这种“DNA修复网络”能帮助研究人员获得DNA修复蛋白质的详细地图并发现新的蛋白质。

蛋白质盾牌影响癌症治疗

过去几年的突破性研究发现了一种非常有前途的药物——PARP抑制剂，这种药物可有效治愈BRCA阳性癌症。

然而并不是所有患者都对该药物有反应，而且研究发现一些患者经过一段时间的治疗后会对这些药物产生耐药性。因此，研究人员希望能了解引起耐药的机制并找到可用于治疗这些耐药癌症的新靶点。

这项新研究发现了一组以前未知的蛋白质：Shieldin。“我们对DNA修复过程的蛋白质网络进行了分析，发现了一种新的蛋白质盾牌，可以保护破碎的DNA末端，从而帮助修复受损的DNA。而且这种蛋白还会影响对PARP抑制剂药物的治疗反应，新发现可能有助于治疗癌症患者的新决策，并了解PARP抑制剂药物的耐药机制，”Chuna Choudhary教授说。

（生物通：万纹）

原文标题：

DNA repair network analysis reveals shieldin as a key regulator of NHEJ and PARP inhibitor sensitivity