JAMA:到底哪种糖尿病药物能改善患者生存率

【字体: 时间:2018年04月20日 来源:生物通

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  目前市面上有多种降低2型糖尿病患者的血糖水平的不同类别药物,比如二甲双胍,DPP-4抑制剂(二肽基肽酶4抑制剂),还有新药SGLT-2抑制剂(钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂)等,这些药物有各自适用范围和患者人群。

  

目前市面上有多种降低2型糖尿病患者的血糖水平的不同类别药物,比如二甲双胍,DPP-4抑制剂(二肽基肽酶4抑制剂),还有新药SGLT-2抑制剂(钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂)等,这些药物有各自适用范围和患者人群。

最新的一项研究通过比对了176,310名2型糖尿病患的随机临床试验结果,分析了这项糖尿病药物在改善生存率上的差别。

相关研究成果公布在4月17日的JAMA杂志上,由英国帝国理工学院等处的研究人员完成。

在这项研究中比对了四种情况,包括SGLT-2抑制剂,GLP-1激动剂,DPP-4抑制剂和对照安慰剂。其中SGLT-2抑制剂的作用机理是通过抑制SGLT-2功能直接降低病理性升高的肾糖阈,降低肾小管葡萄糖重吸收能力,从而增加尿糖分泌而降血糖。

GLP-1激动剂的作用机理是GLP-1结合GLP-1R后,激活细胞膜内环腺苷酸(cAMP)和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路。胰岛成熟β细胞的GLP-1受体偶联Gs,活化腺苷酰环化酶,产生cAMP,后者与葡萄糖协同刺激胰岛素合成和分泌,刺激胰岛素基因转录和胰岛素原生物合成,可降低胰高血糖素浓度并抑制胰高血糖素分泌,增强细胞对胰岛素的敏感性,刺激胰岛素依赖性糖原合成,降低餐后血糖浓度。

DPP-4抑制剂的作用机理是抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活,提高内源性GLP-1和GIP的水平,促进胰岛β细胞释放胰岛素,同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重。

研究人员针对176,310名2型糖尿病患者,进行了236项随机临床试验,结果发现与DPP-4抑制剂或对照安慰剂相比,SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂会导致死亡风险的降低。

这也就是说与DPP-4抑制剂相比,2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂会导致更高的生存率。

不过作者也指出,这是一项网络元分析,结合了系统评价中确定的多项研究的结果,定量总结了所有研究中测量的干预措施与结局之间的整体关联。但是本身只是观察性数据,从而无法得出具有因果关系的结论。

原文标题:

Association Between Use of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors, Glucagon-like Peptide 1 Agonists, and Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors With All-Cause Mortality in Patients With Type 2 Diabetes

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