PNAS研究证实适体在癌症治疗中的价值

　　

癌症治疗的道路虽险阻而漫长，但不乏新进展。最近的研究将抗体与化疗联合使用，通过免疫疗法成功地治疗癌症。然而，人们难以控制抗体触发免疫应答的位置，因此有时会带来不舒服的副作用，包括炎症。

适体（aptamer）是实验室制造的分子，通常利用单条RNA或DNA链创建。它们可以像抗体一样发挥功能，并以相同的程度靶向癌细胞。幸运的是，它们似乎不会带来毒副作用。

美国杜克大学医学中心的研究人员利用适体来治疗小鼠模型的前列腺癌。他们发现，适体可以成功地杀死肿瘤，而健康组织几乎不受伤害。这项成果于近期发表在《美国科学院院报》（PNAS）上。

资深作者Bruce Sullenger解释说：“与抗体相比，适体的好处是我们可以更好地控制它们去哪儿以及它们做什么。”

根据世界卫生组织的数据，前列腺癌是男性中第二常见的癌症。2012年，全球大约有30万人死于前列腺癌。根据美国癌症协会的统计，美国每九名男性中就有一名曾罹患前列腺癌。

研究团队此次使用的是一种名为E3的适体，它靶向人类的前列腺癌细胞。他们将E3与低剂量的高毒性化疗剂混合，并注射到带有人前列腺肿瘤的小鼠体内。研究发现，这种疗法能够明显抑制小鼠的前列腺癌生长。接受治疗的小鼠最长存活了74天，而未接受治疗的小鼠只活了46天。

针对抗体的不良反应，研究人员也想好了应对措施。“在此次研究中，我们还开发了一种几乎立即关闭适体的‘解药’，如果出于某种原因人体发生不良反应，这是一种优势，”Sullenger继续说道。

这项研究的第一作者Bethany Powell Gray认为：“这是这项工作真正令人兴奋的原因之一。适体是单链RNA，因此可以通过互补的RNA部分来逆转，这些RNA会结合并形成双链从而展开适体。”

研究人员认为，如果在更多的动物和人体研究中获得相同的阳性结果，则表明适体对未来的癌症治疗有很大的希望。（生物通 薄荷）

原文检索

Tunable cytotoxic aptamer–drug conjugates for the treatment of prostate cancer

PNAS April 16, 2018. 201717705
https://doi.org/10.1073/pnas.1717705115