Cell Stem Cell八大热点文章（4月）

　　

生物通报道：《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一（另外一个杂志是Cell Host & Microbe），这一杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自创刊以来就倍受关注，影响因子迅速提升，从0一冲至16.826，又达到了23.394。其中最受关注的文章包括：

Human Hippocampal Neurogenesis Persists throughout Aging

《Cell Stem Cell》近期指出人类神经元形成并没有中止，老年人的海马也有大量年轻神经元储备【5】。威斯康星大学麦迪逊分校的神经生物学家Xinyu Zhao评价：《Cell Stem Cell》的工作采用动物神经发生研究的金标准立体测量学（stereology）计算健康人类海马内未成熟和成熟神经元，立体测量学方法足以鉴定组织内个体细胞类型数量，不受样本是否切片影响，因此，这篇新文章具有重要意义。

“从来没人如此研究过人体组织。主要问题是缺乏可用的人脑组织，”Zhao说。“更难得的是，这项研究使用了全海马组织。”

新论文中，哥伦比亚大学神经生物学家Maura Boldrin团队研究了28例在14岁-79岁之间死亡的健康人的脑组织，采样时，每位志愿者的死亡时间均不超过26小时。首先，用标记抗体染色特异性蛋白量化海马细胞：神经祖细胞用GFAP、巢蛋白（nestin）和Sox2标记；中间神经祖细胞用Ki-67和巢蛋白标记；未成熟的颗粒神经元用DCX和PSA-NCAM标记；成熟的颗粒神经元用NeuN标记。

Autologous iPSC-Based Vaccines Elicit Anti-tumor Responses In Vivo

“癌症疫苗”，一直是领域内许多研究人员的梦想。我们现在所见的癌症疫苗一般都是“治疗性疫苗”，通过增强免疫系统攻击肿瘤的能力，减小、甚至消灭肿瘤。然而这和我们认知中的疫苗不太一样，从小到大，我们接种的都是预防性疫苗，将疾病扼杀在摇篮中的那种，那癌症能不能也这样呢？

在不久前的《细胞 干细胞》杂志上，斯坦福大学心血管研究所负责人Joseph Wu博士和他的同事就发表了一项癌症预防性疫苗的研究，他们使用诱导性多能干细胞（iPSCs）作为疫苗的“本体”，在小鼠中成功抑制了移植的癌细胞发展为肿瘤，有几只接种了疫苗的小鼠存活时间超过一年，抗体水平始终保持如初，再次移植的癌细胞也被免疫系统“团灭”。

Chromatin Accessibility Dynamics during Chemical Induction of Pluripotency

诱导多能干细胞可以帮助人类了解细胞“变身”的奥秘，为科学界提供了一个窥探生命本质的窗口。多能干细胞还可以用于再生新的组织和器官，为疾病治疗和再生医学提供“种子”细胞来源。

日本科学家、2012年诺贝尔生理或医学奖获得者山中伸弥利用病毒载体进行基因运送，具有潜在的致癌隐患，对于以后的临床应用有较大风险。为了将体细胞诱导为多能干细胞，各国科学家不断地开辟新方法。后期，科学家们利用化学小分子替代山中伸弥因子诱导出了多能干细胞，但存在步骤多、时间长、效率低、机理不清楚等缺点。

裴端卿领衔的科研团队经过5年的努力，开发出一套高效、简单的化学小分子诱导多能干细胞的方法， 简称为CIP（Chemical Induction of Pluripotency），即化合物诱导干细胞多能性。

裴端卿指出，该方案只需要给细胞用两种不同的“药水”依次“洗澡”，便可以将体细胞“返老还童”到干细胞的状态。这一方法比之前的方案简单、高效，所需的初始细胞量少。更重要的是，可以实现多种体细胞类型“返老还童”，包括在体外极难培养的肝细胞。

Prolonged Fasting Reduces IGF-1/PKA to Promote Hematopoietic-Stem-Cell-Based Regeneration and Reverse ImmunosuppressionChia-Wei Cheng, Gregor B. Adams, Laura Perin, Min Wei, Xiaoying Zhou, Ben S. Lam, Stefano Da Sacco, Mario Mirisola, David I. Quinn, Tanya B. Dorff, John J. Kopchick, Valter D. Longo

这是一篇2014年的研究成果。科学家们发现，周期性的长时间禁食不仅对免疫系统损伤（化疗的主要副作用）有保护作用，而且还能诱导免疫系统再生，令休眠的干细胞开始更新。这是人们首次发现，天然干涉手段能够激活干细胞，促进器官或系统的再生。

研究人员通过小鼠实验和1期临床试验发现，长时间不进食会显著降低白细胞数。进一步研究显示，小鼠周期性禁食“触动了一个再生开关”，改变了造血干细胞的信号通路。造血干细胞负责生成血液和免疫系统的细胞。

这项研究将有望帮助那些正在接受化疗或者患有免疫缺陷的人，包括自身免疫疾病的患者。目前研究团队正在研究，禁食的干细胞再生效果，是否也能在免疫系统之外起作用。

Super-Obese Patient-Derived iPSC Hypothalamic Neurons Exhibit Obesogenic Signatures and Hormone Responses

美国Cedars-Sinai医学中心的科学家们通过一项新技术研究肥胖患者的大脑神经元，这将有助于制定更加个性化的肥胖症治疗方法。

文章作者，Cedars-Sinai医学中心助理教授Dhruv Sareen博士说：“我们已经迈出了构建里程碑平台的第一步，这种平台可以评估实验性治疗对特定患者的影响。最终，这将为个性化医疗铺平道路，可以针对具有不同遗传背景和疾病状态的肥胖患者进行定制减肥药物。”

统计数据显示，超过三分之一的美国成年人患有肥胖症，这令他们患心脏病，中风，糖尿病和某些癌症的风险增高。

这项新研究集中在大脑下丘脑区域，这一区域调节饥饿，口渴，体温和其他需要激素控制的功能。此前的一些研究表明肥胖可能部分由某些下丘脑神经元的基因突变引起。这些神经元能对影响代谢和帮助大脑和胃肠道相互沟通的化学物质产生应答。当这些神经元出问题时，我们身体可能无法感觉到自己已经饱了，应该停止进食了，从而导致体重增加。

（生物通）